转沃森生物mRNA新冠疫苗两个关键问题更新:
(1)关于此前传言的I期临床有问题:
是25ug的剂量组的细胞免疫反应很强烈,临床表现为年轻男性没事,但年轻女性发热(超过37.3)且持续两三天(猜测可能是与雌激素有关)。针对该情况,沃森改了I期实验设计方案,增加了5/10/20ug的低剂量组。
【为什么mRNA副作用较大?】发热反应是出现细胞免疫的正常现象,细胞免疫是把双刃剑,多一重保护,但也带来发热副作用。一定范围内的发热症状越明显表示细胞免疫越强。相比于只有体液免疫的灭活疫苗和低细胞免疫的重组蛋白疫苗,mRNA正是因为同时拥有体液免疫和较强细胞免疫,才被寄予厚望。
【为什么海外的mRNA的副作用没有这么明显?】因为沃森的mRNA疫苗用的是未修饰的rbd片段,佐剂效应比较强,引起的细胞免疫更强,所以发热副作用更明显。而biontech和moderna的I期和II期临床用的是修饰后的片段,佐剂效应小,所以可以用100ug的大剂量,对应的就是细胞免疫和发热都弱一些。所以剂量的选择不能直接说谁就更好,而是需要平衡细胞免疫效果和副作用。
(2)关于此前讨论的商业化生产问题:
艾博生物提供技术,沃森负责临床和商业化。
mRNA的上游原材料等还没有量产,所以目前的成本还比较高。未来随着商业化,成本会降低。
对于传言的关键原材料依赖进口,公司表示可以实现自主国产,机器是通用的,买回来加以改造即可。
制约条件是灌装线,biontech可以供10亿支产能,是因为生物药cdmo公司lonza拥有10亿的灌装线,而国内没有。每个技术路径的疫苗商业化生产都会遇到这个制约,智飞那边也有类似的说法。
(3)临床进度
一期结果预计9月底出来,现在在和CDE沟通能不能一期和二期一起滚动做(像科兴和智飞一样),如果可以的话,二期结果可能在10-11月出来。
智飞二期结果预计9月底出