二类疫苗,未来会面临着销售的问题。康希诺在销售方面肯定还是很大的短板。国内最大的几家公司,产品都有重叠。现在很多都是直销,或者代理商都要求独家推广的。脑膜炎从消费者的角度,竞争公司多,产品区分度还不够高,科普的难度还是比较大的。康希诺还是任重道远啊。
资料来源:Gambillara, V. (2012). The conception and production of conjugatevaccines using recombinant DNA technology. BioPharm International, 25(1),28-32.
目前在发达国家,脑膜炎结合疫苗已经占据主流,但在我国还是以多糖疫苗为主,详见如下部分介绍。
2.我国脑膜炎疫苗的现状
我国目前已经有多款脑膜炎疫苗上市,在2017年的市场规模是21亿元左右(资料来源:康希诺招股说明书),仔细分析该行业,会发现有如下几大特征:
A)以批签发数据为计,我国以多糖脑膜炎疫苗为主
我国的脑膜炎多糖疫苗一共有三种类型,分别是MenA(A群脑膜炎球菌多糖疫苗),MPSV2(针对A群和C群的多糖流脑疫苗)和MPSV4(针对A、C、W和Y135群的多糖脑膜炎疫苗),其中前两种属于一类苗,也就是说是政府免费向公民提供。具体免费接种情况如下:
我国儿童需要在6月和9月龄分别接种两剂MenA,以及在3岁和6岁各接种一剂MPSV(如下图所示)。MPSV4属于二类苗(自费疫苗),生产的的厂家包括沃森、华兰生物、智飞生物等。
图2:国家免疫规划疫苗儿童免疫程序说明(2016年版)
资料来源:中国疾病预防控制中心
我国的脑膜炎结合疫苗有两种类型:1)MCV2(针对A群C群的脑膜炎结合疫苗),以及2)智飞生物的AC-Hib(A、C群流脑结合疫苗+Hib疫苗)。以上两种类型的结合疫苗都属于二类苗(自费疫苗),但是也有少数省市把AC结合疫苗纳入免费接种,比如安徽省。
所以说,正是由于我国的儿童免费接种计划把MenA和MPSV2纳入其中,所以从批签发的角度来说,脑膜炎多糖疫苗占据主流,在2018年MenA和MPSV2的市占率分别是19.8%和58.1%。
图3:2018年我国脑膜炎疫苗市占率(以批签发数量为计)
资料来源:中国医药企业发展促进会
B)三家结合疫苗MCV2,接种时间和次数差距较大
我国现有三家企业生产MCV2疫苗,分别是沃森、罗益和北京智飞绿竹, 但是这三种MCV2疫苗的接种时间和次数差距很大,造成了基层医务人员以及家长的诸多困扰。
例如,北京智飞绿竹的MCV2疫苗,三月龄的儿童就可以接种,基础免疫3次,间隔1个月注射一次;而罗益的MCV2面向6月以上人群,其中6个月以上的婴幼儿2剂。
C)在国际上已经成主流的MCV4,在我国尚未上市
我国尚未有MCV4上市,不过已经有公司布局该领域,其中康希诺的MCV4已经完成临床III期,计划2019年在国内递交上市申请,2020年正式上市。另外,北京民海的MCV4也已经处于临床III期阶段。
图4:我国MCV4疫苗研发进展
资料来源:康希诺招股说明书
3. 康希诺两款脑膜炎疫苗产品的介绍
除了开篇介绍的埃博拉病毒疫苗,从康希诺的研发管线可以看出,其研发进展最快的是两款脑膜炎结合疫苗,分别是MCV4和MCV2,如下图所示。
图5:康希诺的产品管线
资料来源:公司官网
至于MCV4,我们上文已经提到,在目前国内同类产品中,研发进展最快,所以有望成为国内第一个上市的四价脑膜炎结合疫苗。而对于MCV2,康希诺的产品在临床III期试验中和沃森及罗益的MCV2产品进行了比较,认为其具有中国最佳的潜力,这款产品也已经在今年初递交了国内的上市申请。
以上就是我国流脑疫苗的主要情况以及康希诺的核心在研产品分析,那么国外的流脑疫苗的现在以及销量又究竟如何呢?请看第二部分。
第二部分:国外脑膜炎疫苗的情况
正如我们第一部分提到,在欧洲以及美国等发达国家地区,脑膜炎结合疫苗基本已经占据了主要市场,而且除了针对ACWY135四种血清型的结合疫苗,目前备受瞩目的还包括两款针对b群的脑膜炎疫苗产品,以下分别介绍:
1. 海外市场的主要三款MCV4(针对ACWY135四种血清群的脑膜炎结合疫苗)
海外市场的MCV4疫苗主要有三种,分别是GSK的Menveo,赛诺菲的Menactra和辉瑞的Nimenrix,其销售数据详见下表,其中仅有前两款在美国市场获批。其中赛诺菲的Menactra是在美国市场首个上市的MCV4疫苗,早在2005年就获批用于11-55岁人群(后来拓展覆盖人群至2个月-55岁),而相比之下,GSK的Menveo在2011年才登陆美国市场,所以Menactra当前的销量遥遥领先。另外,尽管辉瑞的Nimenrix在辉瑞的年报中没有披露,不过可以查到一个信息是在2014年Nimenrix和Mencevax(一款MPSV4疫苗,下文会介绍)的销售收入合计是3400万英镑(5400万美金)。
而关于MCV4有两笔交易,在这里和大家分享一下:
A)2015年3月,GSK完成了对于收购诺华除了流感疫苗外的全球疫苗业务的收购,从而获得了原来在诺华旗下的MCV4疫苗Menveo。
B)辉瑞的Nimenrix曾经属于GSK旗下,在2015年10月和另外一款脑膜炎疫苗Mencevax(MPSV4)以1.3亿美金的价格打包出售给辉瑞。
总之,在欧美等发达地区,由于MCV4已经普及率很高,也上市多年,所以最近几年的销量已经趋于稳定。
表1:全球主要的MCV4疫苗
资料来源:各公司年报
2. 海外市场的两款针对B型血清型的脑膜炎结合疫苗
我们首先来看一下美国脑膜炎的发病数据:由于疫苗的普及,美国脑膜炎的发病率持续下降,2012-2015年,大约每年有350-500个病例,其中B型脑膜炎球菌引起的脑膜炎大约占据1/3。在2013年3月至2017年11月,美国有20多所学校发生了B型脑膜炎爆发,造成了两名学生的死亡(资料来源:CDC和National Meningitis Association)。
美国市场有两款已经获批上市的B型流脑结合疫苗,分别是辉瑞的Trumenba和GSK的Bexsero(2015年从诺华手中买来),但是因为GSK的Bexsero早在2013年初已经在欧洲上市,且在欧洲适用于2个月以上人群,相比之下,辉瑞的Trumenba仅在2017年5月获得欧盟的批准用于10岁以上青少年和成人,所以目前GSK的Bexsero销量大幅度领先,两个产品在美国都是适用于10-25岁人群,不过Bexsero在2018年2月获得了FDA授予的针对2-10岁儿童的突破性疗法。
表2:两款B型脑膜炎疫苗情况
资料来源:各公司年报
从上表可以看出,由于B型脑膜炎疫苗是一种新型疫苗,上市时间较短,拥有巨大的存量人群市场,所以目前销量增速很快,而且GSK的Bexsero成为了2018年全球销量最高的脑膜炎疫苗。
3. 海外主要的MPSV4疫苗:Mencevax和Menomune
海外的主要MPSV4疫苗是来自辉瑞的Mencevax(上文提到的,是2015年从GSK手中买下来)和赛诺菲的Menomune。不过由于这两款疫苗并不是主流的脑膜炎疫苗,两家公司都没有具体披露其具体的销售数据。
综上所述,我们可以总结出海外脑膜炎疫苗的现状:1)MCV4是主要的脑膜炎疫苗,销量比较稳定,主要有三家公司提供;2)B型脑膜炎疫苗,由于推出时间不久,在过去几年高速增长。3)国外的两款MPSV4疫苗不是主流,销量都不是很大。
第三部分:前景展望&个人思考
从上述两个部分的分析,我们可以看到国内的流脑疫苗和发达国家还是有不小的差距,国外已经成主流的MCV4疫苗尚未在我国上市,展望前景,我个人有如下三点思考:
1)MCV4是否会被纳入国家儿童免疫计划
康希诺对于旗下MCV疫苗未来中国市场的预期,是基于从2022年开始,国内把MCV2疫苗纳入免费计划,但是我个人认为该预测具有一定的不确定性。虽然从国外的经验来说,MCV产品已经取代了MPSV,也确实有更好的效果,但是能否纳入一类苗,政策层面还面临着不确定性。
2)国内是否需要研发B型脑膜炎疫苗
参考国外的经验,B型脑膜炎疫苗作为一款新型疫苗,销量增速很快,但是参考我国的流行病学数据,虽然近年来也有报道我国由B群引发的病例,但是感染的人数还是较少,所以国内是否需要研发B型脑膜炎疫苗还是需要从药物的经济性等角度综合考虑。
3)MCV4疫苗的年龄拓展
美国上市的两款MCV4疫苗的年龄覆盖范围都是从几个月至55岁,而欧洲上市的MCV4疫苗Nimenrix更是没有年龄上限。康希诺准备申报上市的MCV4疫苗的适用年龄是3个月-6岁,所以未来是否在国内把MCV4打造成一款惠及婴儿,成人以及老年人的疫苗产品,也是亟需思考的问题。
以上就是本期的全部内容,本期和大家讨论了港股刚刚IPO的疫苗企业康希诺的核心产品:两款脑膜炎结合疫苗,以及国内国外该领域的现状,以及和大家分享了我的个人看法。最后感谢大家的收听/收看,这里是汉靓的医药科技前沿的第56期,我们下期再见!欢迎在喜马拉雅FM订阅《汉靓的医药科技前沿》!
二类疫苗,未来会面临着销售的问题。康希诺在销售方面肯定还是很大的短板。国内最大的几家公司,产品都有重叠。现在很多都是直销,或者代理商都要求独家推广的。脑膜炎从消费者的角度,竞争公司多,产品区分度还不够高,科普的难度还是比较大的。康希诺还是任重道远啊。