每年的重大医学会议，向来都是投资者的盛宴，因为药企基本上都会把重磅数据在这些会议上公布。由此，也就能看到一些投资的机会。
在2023 ESMO大会召开的这几天，看了一些研究数据，以下是个人近期对于未来投资方向的一个思考：
1、接下来5-10年，可能是IO+ADC的投资大时代。在今年的ESMO大会上，默沙东、seagen公布的K药、Padcev联合疗法数据非常优异，让O药黯然失色。
2、肝癌精准治疗的研发领域投资机会正在凸显。ESMO大会上，和誉医药等国内药企带来的FGFR抑制剂数据都非常出色。和誉医药的FGFR4抑制剂ABSK011初步展现了BIC潜力，未来有望通过单药和联合疗法的方式改写FGFR4过表达人群的治疗格局。
3、双抗在实体瘤的机会变得非常明确了。强生EGFR/c-Met双抗展现了超越奥希替尼的可能，安进的Tarlatamab也是在小细胞癌领域拿出了极其亮眼的表现。双抗持续进击，对于CAR-T企业可能会有比较大的挑战。
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现在的肿瘤治疗领域，两个方向是非常热门的，一个是免疫疗法，一个是ADC。
因为K药、O药的横空出世，IO现在可以说是肿瘤治疗领域的基石；ADC呢，则是借着DS-8201的惊人战斗力，在肿瘤领域来势汹汹。
今年的ESMO大会上，不管是IO疗法，还是ADC，潜力研究都不少，但目前来看，未来的趋势可能是，IO+ADC成为肿瘤领域的绝对王炸组合。
之前，IO在寻找搭档的过程中，化疗是比较好的一个组合，而机制来看ADC基本是大号的化疗，两者能够产生的火花可能是惊人的。
这一点，在今年的ESMO大会上的尿路上皮癌专场已经体现了一番。
据ESMO最新数据，与化疗相比，K药联合Padcev治疗未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，降低患者死亡风险达53%，远远超过O药、化疗公布的最新数据（降低22%）。也就是说，K药联合Padcev给患者带来的改善程度，是O药-化疗方案的两倍多。
与化疗组相比，K药、Padcev联合疗法的优势也是非常明显，中位OS为31.5个月，中位PFS为12.5个月，而化疗组中位OS为16.1个月，中位PFS为6.3个月。
从这些数据来看，K药、Padcev联合疗法后续是有成为尿路上皮癌金标准的可能。实际上，IO+ADC组合的潜力，不局限于尿路上皮癌。
包括Nectin-4 ADC、TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、EGFR/HER3 ADC、HER-2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC等药物，均有药企在探索IO+ADC的突围路径。
个人觉得，在未来5-10年，IO+ADC的组合，可能会是一个非常不错的投资机会。
肝癌是我比较关注的比较多的一个领域，因为肝癌是比较大的一个癌种，研发难度却是超级hard模式，新疗法面世的难度比较大，但价值往往也更大。
目前，肝癌的核心治疗思路是免疫疗法和抗血管药物，一线疗法中既有包括免疫疗法、抗血管的组合，也有抗血管药物的单药，效果均相对有限。
已经上市的肝癌一线疗法中，阿替利珠和贝伐珠联合疗法的ORR不超过30%，仑伐替尼不到20%；二线疗法中，百时美施贵宝的“O、Y”组合效果最好，但ORR也只有32%。
这些疗法的局限性，也预示了肝癌领域创新疗法的潜力，未来精准疗法可能是非常大的一个机会。
之前Tempest会上演单日涨幅40倍的神话，本质上也是在亚组领域看到了更好的反应。Tempest的药物TPST-1120与阿替利珠和贝伐单抗联合用药的ORR为30%，在β-连环蛋白突变患者亚群中显示出43%的ORR。
在今年的ESMO大会上，肝胆领域新疗法比较突出的也是精准治疗的药物，主要以FGFR抑制剂为主。比如，FGFR2抑制剂Tinengotinib基于先前使用FGFRi治疗后获得耐药的FGFR突变CCA患者中显著的临床益处数据入选了口头报告。
Tinengotinib之外，还有其它FGFR抑制剂亮相，也都展现了不错的潜力，比如和誉医药的FGFR4抑制剂ABSK011。
FGFR4抑制剂算是一个热门的领域。大约30%的HCC存在FGFR4异常表达，国内每年约新增15万例患者，全球约30万，患者群体规模非常大。
当然，研发难也是FGFR4抑制剂的特点，不少入局的选手已经放弃了。和誉医药基于小分子设计能力，通过提高ABSK011靶点特异性和有效暴露量的方式，有点后来居上的意思。目前还在推进的FGFR4抑制剂，ABSK011进度是最快的。
在今年的ESMO大会上，和誉医药公布的是1期临床数据。从数值来看，ABSK011 BID队列数据值得关注：
在经治的FGF19过表达的27例肝癌患者中，ORR达到40.7%（11/27），其中220mg BID剂量组ORR达到71.4%（5/7），并且安全性表现也非常优异，29.5%的患者报告了3/4级的不良事件，而BID队列发生率只有16.7%。
作为对比，同类药物中，曾经算是比较能打的fisogatinib，ORR大概只有17%，并且毒性也是非常强，3级以上副作用在30%左右。可以说，ABSK011最新的数据，在FGFR4抑制剂领域算是非常亮眼的存在了。
它相比其它疗法也是非常具有竞争优势的。上文已经提到，现在已上市的疗法，ORR均未超过40%。虽然不是头对头比较，但ABSK011是在2、3线治疗后的患者群体中拿出的数据，其中大部分都接受过仑伐替尼的治疗后有进展、基线患者的情况非常差，这种情况下能取得这样的数据，我认为还是相当值得期待的。
如果ABSK011后期在临床人数扩大后，仍然能够保持40%以上的ORR，并且在OS方面也展现不错的获益性，那它在FGFR4异常表达的患者群体中将是非常有竞争力的。
一个是单药本身就很有竞争力，另外ABSK011因为低毒性的特点，与靶向药、免疫疗法都有联合用药的可能，目前ABSK011也在探索与仑伐替尼联用等方案。
联合用药是它的一大加分项。一方面，意味着效果可以更上一层楼，展现更高的临床价值；另一方面，也可以增加药物商业化价值。大家都知道，现在海外药企基本都有专利悬崖的困惑，解决问题的思路基本是寻找可以和它们拳头管线联用的药物，这说明ABSK011是有可能进入很多大药厂的研发选择中。如果能够达成这一点，不管是放量速度还是高度，都会比单药提升几个层级。
当然了，一切还得靠后续的临床数据说话。根据和誉医药的规划，大概是2024年下半年启动注册临床。从过往的成绩来看，公司的执行力还是可以的，今年预计的里程碑都完成了，看看ABSK011接下来能不能按照预期推进，以及在入组人数增加的情况下突出的数据是否能够保持。
但不管怎么说，肝胆领域的精准治疗，接下来肯定会有不错的投资机会。
还有一个看法是，双抗的投资机会变得越来越明确。过去一年，双抗取得了非常大的进展，多款疗法相继上市，但主要是在血液瘤为主。
在实体瘤，双抗的潜力远远没有释放。今年的ESMO大会，双抗在实体瘤的潜力，得到了进一步的论证。
强生EGFR/c-Met双抗Amivantamab的最新临床研究成果，预示了在EGRR突变领域双抗的王者之气。
结果显示，Amivantamab+拉泽替尼与奥希替尼单药相比，疾病进展或死亡风险降低了30%，中位PFS分别为23.7个月和16.6个月，中位DoR分别为25.8个月和16.8 个月。
从这组数据来看，Amivantamab+拉泽替尼未来有望改变EGFR突变NSCLC的一线治疗格局。不知道看到这个数据之后，阿斯利康会作何应对。
除了强生之外，安进的双抗Tarlatamab在小细胞癌领域，也是展现了极为让人鼓舞的数据。
在100名患者群体中，中位随访时间为10.6个月的时候，ORR为40%。要知道，小细胞肺癌代表了癌症治疗中最大的挑战之一，尤其是基线患者比较差的群体中很难取得比较好的治疗效果。在目前SCLC的三线治疗中，患者的反应率在14%至21%之间，所以Tarlatamab的数据，展现了其极高的一个潜力。
双抗技术不管是在实体瘤还是血液瘤，都有可能取得非常不错的效果，并且在性价比层面远远超过CAR-T疗法，不知道双抗是否会对CAR-T疗法形成一定的挑战。
接下来，双抗的发展接下来可能会非常快。比如阿斯利康也是在ESMO上也是公布了3款双抗的研究，并将“双抗”定义为肿瘤管线2.0时代的组合。
从大药厂的设想来看，未来双抗的开发思路会非常精彩。想必，这也会给投资者带来不错的投资机会。
4）总结
从ESMO大会来看，MNC之间、MNC与Biotech之间的竞争还是相当激烈的。当然，国内药企在国际大会上的参与度也是越来越高。有媒体报道，本次ESMO还是中国药企入选LBA数量最多的一次。
在此，也是期待未来有更多的国内药企在国际舞台上展示肌肉，能在个别领域成为引领发展的风向标。