林总这篇长篇干货总结性的文章真是非常不错，有很多值得学习和研究的知识点。

但对于 小分子抗癌靶向药 这一章节的部分观点，我也有一些不同的看法。
比如说 “再次，不是每个靶点都可以找得到好的药物分子，即使引入别构抑制剂和蛋白降解剂，仍然会有一些靶点无法找到理想的药物；”
这个说法有些奇怪，据某些蛋白降解公司的介绍，目前基本不存在 undruggable 的靶点了。当然不是所有的蛋白都适合抑制或者降解，但反过来，似乎所有需要被降解的蛋白基本都能用蛋白降解剂来实现。

“此外，越是精准靶向对特定构效关系的要求越苛刻，而蛋白激酶在进化选择压力下又很容易突变，因此“耐药突变”对于替尼类激酶抑制剂而言始终是个高悬的风险”
同样，有了蛋白降解剂后，其往往可以和激酶抑制剂联合使用，靶向目标蛋白上不同的位置，这样一来癌细胞需要同时产生若干突变才能产生耐药性，难度极大的上升了。
另外，由于蛋白降解剂不需要和靶向蛋白有很强力的结合，因此相对比需要完美强力结合的激酶抑制剂来说，癌细胞应该更难产生对蛋白降解剂的耐药性。
当然，以上这些问题还有待临床验证。