AAV的安全性风险简直阴魂不散，去年Nat Bio上AAV8/9的动物试验出现大比例的整合进基因组，如今$拜玛林制药(BMRN)$ 的AAV5又被重锤、临床被叫停，感觉越来越有要坐实的趋势（至少对于现有的野生血清型）。
BMN307是一款以AAV5为载体、针对苯丙氨酸氢化酶基因的基因治疗药物，用于治疗苯丙酮尿症，正在进行临床1/2期试验。然而临床前的长期数据显示，高剂量组的7只老鼠中居然有6只出现肝脏肿瘤，并且有明确的整合进基因组的证据，最要命的是这些老鼠24周都没有观察到病灶、而在52周解剖才发现致瘤，这才导致Biomarin先推到临床上、后发现这些风险。。。
这种一再出现、剧情雷同的安全性风险，对AAV based gene therapy未来绝不是什么好事，野生型AAV载体可能会面临更多挑战（可能各种重组思路就更必要了），起码临床前研究的要求很可能要提高，需要有明确的长期致瘤性试验
$星火治疗(ONCE)$$4D Molecular(FDMT)$
网页链接