3 月 25 日，百时美施贵宝宣布，LAG-3 单抗（Relatlimab）与 Opdivo 组成的固定剂量组合疗法，在先前未经治疗的转移性或不可切除性黑素瘤的 II/III 临床研究（RELATIVITY-047）中与 Opdivo 单药相比，达到无进展生存（PFS）的主要终点。
该项临床研究的次要终点总体生存率正在随访中，固定剂量的联合用药耐受性良好，在联合用药组或 Opdivo 组均未发现新的安全信号。BMS 新闻稿指出，这是首个报告抗 LAG-3 抗体在患者中获益的 3 期临床试验。
LAG-3 (淋巴细胞激活基因 3，也被称为 CD223) 是表达在效应 T 细胞和调节性 T 细胞（Tregs）的细胞表面分子，LAG-3 调节抑制性免疫检查点途径，从而限制 T 细胞的活性，导致 T 细胞攻击肿瘤细胞的能力受损。在癌症等疾病状态下，T 细胞表现出进行性衰竭，其特征在于抑制性免疫检查点（例如 PD-1 和 LAG-3）的上调。
虽然 LAG-3 和 PD-1 是不同的免疫检查点途径，但它们可存在协同作用，导致 T 细胞衰竭。Relatlimab 是一种 LAG-3 阻断抗体，通过与 T 细胞上的 LAG-3 结合，可恢 T 细胞的功能。Relatlimab 与 Opdivo 的组合疗法，是首款对患者获益的抗 LAG-3 抗体。
RELATIVITY-047（CA224-047）是一项随机、双盲，旨在评估 Relatlimab 联用 Opdivo 联用的固定剂量组合对比 Opdivo 单药在先前未治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者的 II/III 期临床研究。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总体生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。
总共 714 位患者按 1：1 的随机分配，接受固定剂量的 Relatlimab 160 mg 和 Opdivo 480 mg 或 Opdivo 的固定剂量组合每四周静脉输注 480 mg，直到疾病复发、毒性无法耐受或退出为止。目前正在对 OS 和 ORR 的次要终点进行跟进。BMS 将在未来的会议上公布结果，并将与监管机构探讨这些结果。
Insight 数据库显示，目前全球有多家企业布局 LAG-3 ，其中已经进入到临床阶段的有 21 款， 9 款为靶向 LAG-3 和 PD-1/PD-L1/CTLA4 的双靶点药物，进展较快的已经进入 3 期临床。
图片来源：Insight数据库（网页链接）
在国内，目前多家企业也在布局 LAG-3 单抗，如恒瑞、信达生物、浙江时迈药业、南京维立志博生物等，其中，信达生物已经开展了一项评估 IBI110（LAG-3）单药及联合信迪利单抗治疗晚期恶性肿瘤的 I 期临床研究。
图片来源：Insight数据库（网页链接）
$BRISTOL-MYRS SQUIB(BMYMP)$ $信达生物(01801)$ $恒瑞医药(SH600276)$ @今日话题