3月14日，BMS$百时美施贵宝(BMY)$ 和合作伙伴 Nektar Therapeutics $内克塔治疗(NKTR)$ 周一宣布，在一线黑色素瘤患者中评估 Opdivo (nivolumab) 加 bempegaldesleukin (bempeg) 的 III 期 PIVOT IO-001研究未能达到其主要终点。

共有 783 名先前未治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者在试验中随机接受 Opdivo 治疗长达 24 个月，联合或不联合 bempeg，直至疾病复发、不可接受的毒性或撤回知情同意。独立数据监测委员会 (DMC) 进行的第一次分析发现，该研究未达到无进展生存期和客观缓解率的主要终点。在第一次中期分析中，PIVOT IO-001 的第三个主要终点总生存期也没有显着改善。

“鉴于在 PFS 和 ORR 方面，双药治疗组与单药治疗组相比没有额外的临床益处，并且根据 DMC 审查的数据，[我们]决定对试验进行揭盲并且不进行额外的分析操作系统端点，”两家公司表示。 PIVOT IO-001 结果将与科学界共享。

百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）和 Nektar 指出，他们还决定停止招募和揭盲正在进行的辅助黑色素瘤晚期 PIVOT-12 研究，该研究正在测试 Opdivo-bempeg 组合与 Opdivo 单一疗法对黑色素瘤患者的高风险复发完成后切除。消息传出，Nektar 的股价暴跌了 53%。

偏向 CD122 的激动剂，也称为 NKTR-214，旨在直接在肿瘤微环境中选择性地扩增 T 细胞和自然杀伤细胞，并增加这些免疫细胞上的 PD-1 表达。两家公司于 2016 年首次合作测试该组合对多种肿瘤类型的疗效，百时美施贵宝后来同意支付 36 亿美元，其中包括 10 亿美元的预付款，以开发免疫肿瘤学项目。

与此同时，Nektar 的研发主管 Jonathan Zalevsky 表示，两家公司“继续等待我们前两项正在进行的肾细胞癌和尿路上皮癌研究的初步结果，目前预计在 2022 年上半年”，他补充说，他们正在评估来自“这些其他研究将指导 bempegaldesleukin 的未来发展。”

去年，Nektar 开始在 II/III 期试验中与MSD的 Keytruda（pembrolizumab）一起评估 bempeg 作为某些转移性或不可切除的头颈部复发性鳞状细胞癌患者的一线治疗。 Nektar 还与礼来 (Eli Lilly) 合作，共同测试其实验性调节性 T 细胞刺激剂 NKTR-358，用于一系列自身免疫性疾病。网页链接