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@青侨阳光 说: 如何看待最近葛兰素史克Immatics的TCR平台里程碑付款,TCR疗法相比CArt疗法针对实体瘤是不是更有希望?

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2020-02-26 21:14

@青侨阳光 :CART是TCRT的“极简删减版”,表面的CAR基本只相当于抗体,只能识别呈现在细胞表面的抗原;而完整TCRT是复杂得多的复合物,可以与MHC结合,继而有能力识别MHC呈递的肿瘤细胞胞内抗原。所以,TCRT可识别的靶点会比CART可识别的靶点多得多(毕竟膜蛋白只是蛋白库里很小的一部分)。
CART治疗实体瘤的障碍,一个是物理上的浸润困难,另一个就是不容易找到高度特异性的肿瘤相关性抗原。逻辑上,TCRT找到更合适的针对实体瘤的靶点要远大于CART,使得突破实体瘤的概率会明显增加。

2010s年代以来,随着基因操作能力和核酸递送水平的提升,人们入胞修改遗传环境的能力已经大大增强,这也是NGS(基因疗法、RNA药物、CART等细胞疗法)兴起的背景。这个趋势是确定的,CART已经趟出了IO细胞疗法的路,后面UCART、TCRT、TILs等发展成熟应该也是迟早的事,还是值得关注的。

2020-02-26 16:05

CART是TCRT的“极简删减版”,表面的CAR基本只相当于抗体,只能识别呈现在细胞表面的抗原;而完整TCRT是复杂得多的复合物,可以与MHC结合,继而有能力识别MHC呈递的肿瘤细胞胞内抗原。所以,TCRT可识别的靶点会比CART可识别的靶点多得多(毕竟膜蛋白只是蛋白库里很小的一部分)。
CART治疗实体瘤的障碍,一个是物理上的浸润困难,另一个就是不容易找到高度特异性的肿瘤相关性抗原。逻辑上,TCRT找到更合适的针对实体瘤的靶点要远大于CART,使得突破实体瘤的概率会明显增加。

2010s年代以来,随着基因操作能力和核酸递送水平的提升,人们入胞修改遗传环境的能力已经大大增强,这也是NGS(基因疗法、RNA药物、CART等细胞疗法)兴起的背景。这个趋势是确定的,CART已经趟出了IO细胞疗法的路,后面UCART、TCRT、TILs等发展成熟应该也是迟早的事,还是值得关注的。