谈谈S086高血压适应证

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下面的介绍来自信立泰的公告

S086 项目的研发药品为沙库巴曲阿利沙坦钙,是一种血管紧张素 II 受体-脑啡肽酶双重抑制剂,拟开发适应症为:1、原发性高血压患者;2、慢性心力衰竭成人患者,降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。现有临床试验数据显示,S086 药效确切,安全性好,成药性高;抗心衰适应症有望实现一天一次给药,患者依从性高;且 S086 不经肝脏代谢,无代谢基因多态性风险,具有药物相互作用风险小,肝脏负荷小、毒性低等优势。其相似药物为诺华的诺欣妥,同属于 ARNI 药物(血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂)。诺欣妥于 2017 年于中国境内上市。S086 有望成为全球第二个 ARNI 药物。ARNI 不仅具有抑制肾素血管紧张素和交感神经活性的作用,还具备扩张血管、利尿利钠作用。ARNI 在降压强度、降低夜间血压、中心动脉压和脉压方面均优于传统 ARB。由于 ARNI 的强效降压作用,在常规五大类降压药基础上联合 ARNI 类药物可以产生更好的降压效果,帮助提升高血压的控制率。另外,ARNI 类药物除降压外可以逆转心脏重构,具有心脏保护作用。S086 的临床前及临床研究显示,其 ARB 活性成分的半衰期较诺欣妥更长对于给药 12 小时之后的血压控制更具优势。

利钠肽系统的降压机制:

1.增加肾小球过滤率,增加肾脏排钠排尿

2.促进血管舒张、抵抗血管收缩

3.抑制肾素、醛固酮的释放并抑制交感神经系统活性


突然好奇为啥诺华的沙库巴曲缬沙坦钠片不上高血压适应症?然后查证了一下,其实沙库巴曲缬沙坦钠片已经在2014年做好中国地区高血压适应症的3期临床。为啥不上这个高血压适应证?那纯粹是商业上的考虑。查看了沙库巴曲缬沙坦钠片3期临床的公开信息。发现LCZ696 片(沙库巴曲缬沙坦钠片)的常用剂量是200mg。再看看京东上诺欣妥100mg的价格,大概是8-9元每片,200mg就是16-18元。相比缬沙坦 4-5元,实在贵太多了。还是让路给心衰适应症,可以卖高价。反正高血压有3个药在卖。最近发现诺华也在为沙库巴曲缬沙坦钠片申请高血压适应症了。为啥这么迟才申请?专利期(2024年)不是快到了么?
再看看信立泰的S086(沙库巴曲阿利沙坦)2期临床的常用剂量是60mg。这就有趣了,为啥S086跟阿利沙坦酯比,剂量下降了。但LCZ696 片却正好相反,剂量上升了。是S086的协同降压起到作用么?有学医的兄弟分析一下么?

 

注:部分资料来自互联网,如版权问题,请告之。

全部讨论

2021-01-06 11:08

这个问题我在去年10月份的时候就大概了解过,这个也是我认为S086只要高血压适应症出来后,进入医保就能快速放量的主要原因,原因有2:

1、LCZ696初始计量100mg,这是完全按照欧美人体质来的,在国内临床上通常高血压患者(服用一段时间ARB),出现心衰迹象的时候会要求服用50mg诺欣妥,但是在这个阶段患者是没有确诊心衰的,只是有心衰迹象,所以适应症还是高血压,所以这个时候开诺欣妥是完全自费的,但是2天一片100mg,价格不高,每天4-5块钱,但是使用不便。

2、按照这样的逻辑,信立泰的086选择了60mg,120mg,也可能还有240mg,它主要的使用场合是,60mg是高血压适应症有心衰迹象的但是还是高血压患者,120mg是确诊心衰的患者,240mg(这个规格也可能没有)是重度心衰患者的。

信立泰的S086是充分考虑亚洲人体质的开发的剂型,而且高血压适应症可能比诺华的696上市还要快,也就是说高血压患者有心衰迹象的有可能我们比诺华的696会提前进入医保,这个时候当高血压患者有心衰迹象的会首选60mg信立泰的086,当患者确诊心衰,那么首选诺华的696,等到信立泰的心衰适应症出来之后,在60mg这个小剂型上会比100mg掰开2份每天吃1片还要方便,这个药会重复泰嘉和波立维针对亚洲人体质剂型不同的故事,我认为086的高血压适应症只要出来,能进入医保,每天价格5块钱,这个60mg的就会提前放量,心衰适应症上市并进入医保后,120mg也会慢慢放量,短期内信立泰的核心是60mg,诺华的核心是100mg。这个类似波立维75mg和泰嘉25mg的逻辑,因为这是不同的药品还不是仿制药,信立泰剂型更全,后发先至的可能性也有。

刚才自己搜索大概看了一下心衰的资料,越来越发现信立泰的布局太牛了,它目前开发的药物协同性太强了!心力衰竭里面HFpEF和HFrEF很多患者都有肾功能障碍均,也很容易增加患者出现相关并发症的风险,而与HFrEF患者相比,HFpEF患者更常出现贫血,而女性更多见。心衰合并贫血目前也是长期未被临床需求满足的一部分,还没有什么最佳治疗方案。而心衰病患者很多又因为有高血压或既往有长期高血压史,看看现在信立泰的布局,基本打通心内科,肾内科,搞成自己的闭环系统了,希望信立泰的药物尽快早点上市,造福病人[跪了]

2021-01-06 11:32

应该是因为S086的分子量小一些

2021-02-25 11:25

2021-01-06 11:22

学习了,感谢

2021-01-06 10:59

网页链接

2021-01-06 10:25

这个得@TOPCP