既往谈过很多药企，观点都偏批判（可能对“偏”表达的程度你们不一定认可吧）所以也让读者觉得小编对中国药企态度很丧。但其实我的真面目是中国创新药的死多头！由于最近了解到的一些内容恰好落在了天境生物的管线之内，我就说说我个人对什么是值得期待的biotech的看法吧。
做一下免责声明，医学本科狗仅从有限的水平来表达对天境生物的看法，绝不构成投资建议或者吹票！
一、管线篇：
（以上天境pipline，我不按照公司产品进度，按照我的看好程度来进行介绍）
1、CD47，下一站PD1？
CD47是一种广泛表达在细胞表面，负责调控细胞黏附，迁移，以及巨噬细胞吞噬的分子。在正常情况下，巨噬细胞表面的SIRPα配体与细胞表面CD47结合，释放一个“别吃我”的信号，从而避免被巨噬细胞吞噬。也正因为如此，许多肿瘤细胞表面通过高表达CD47，来避免肿瘤微环境（TME）内的巨噬细胞的杀伤。（你是不是已经觉得有点PD1的味道了）
然而看似具有PD1的网红气质，实则是MNC绞肉机，CD47表达广泛，制造一个平庸的抗体往往拜倒于on target off tumor（貌似没有统一的学术翻译，你就理解成，肿瘤外结合靶点（都是副作用））
在这个靶点上最先倒下的是新基，随后手拿大笔现金却把自己市场自己杀没了的吉利德，天价收购叫“forty-sevevn”公司的“吸滴佛踢赛文”（CD47 单抗magrolimab）。
然而吉利德收购的产品只是减弱了与红细胞表面CD47的亲和力而而不能避免RBC凝集，继而导致严重的贫血及血液学不良反应。吉利德只是通过改变初始给药剂量的方式来减少副作用的影响，正当大家一致看好吉利德的眼光时，由于致死的不良反应吉利德停止了所有magrolimab与阿扎胞苷的联合试验。
而我之所以比较看好天境生物还是那五个字——“差异化研发”
首先天境生物在正向筛选CD47抗体时就选择了与红细胞亲和力低，尽量减轻红细胞凝集效应的抗体——来佐利单抗
（来佐利单抗与magrolimab结合表位不同）
在负向筛选时，来佐利单抗的CD47结合表位在红细胞上恰好有糖基化修饰（而肿瘤细胞表面的CD47没有）因此来佐利单抗的致RBC凝集的效应极低，可以很好地减轻副作用。
由于吉利德的研究停滞，原本处在CD47赛道第二位的天境现在或许会后来者居上，叠加天境的临床试验在中美同时进行，本来是me better的来佐利单抗，运气足够好有可能成为全球FIC！（新药研发有的时候真的是三分靠眼力，七分靠科研，剩下90分纯纯靠运气）
前段时间某平台邀请康方生物，宜明昂科，科望生物的研发人员（三家均有CD47或SIRPα产品在研发中）畅谈对于CD47通路的研发过程。讲真我听完觉得我这个中国创新药死多头是热血沸腾的。
康方生物坦言，一般的靶点康方也就进行2~3轮抗体筛选就可以进行下一步，而康方的AK117为了尽可能避免红细胞凝集足足筛选了30轮！
宜明昂科则更进一步，由于阻断CD47只是降低了巨噬细胞的免疫负向调节，但并不能直接导致巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，而为了降低CD47抗体的副作用往往选择ADCC，CDCC，CDC效应沉默的抗体，为了促进对肿瘤细胞的杀伤宜明昂科不但开发了CD47还开发了CD47/HER2,以及CD47/CD20双抗，发挥HER2，CD20成熟靶点具有的ADCC、CDCC、CDC等共刺激作用。
科望生物则选择了SIRPα作为靶点差异化开发实体瘤适应症。
所以中国biotech，稳住，我们能赢！
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$天境生物(IMAB)$ $康方生物-B(09926)$ $吉利德科学(GILD)$
鉴于篇幅，就此打住，我尽量眼里少看负向的东西，多看值得看的好产品，下次介绍天境生物的CD73。