关于复星医药与恒瑞医药对比的文章多如牛毛，但对于这两家公司创新药研发管线的差异，一直没有文章进行探讨。本文依据海通证券对疾病划分的框架简单对比了复星医药与恒瑞医药的创新药研发管线，为球友以后争论提供科学依据。本文只分类，不讨论原理，所以读起来会比较轻松。
1、肺癌
肺癌是中国发病人数最多的癌症，每年新发晚期肺癌约67.8万人，其中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)约57.6万人。按驱动基因划分，晚期非小细胞肺癌可分为EGFR、ALK+ROS1、其他。有明确驱动基因的肺癌优先适用针对驱动基因的靶向药，即一线治疗为针对驱动基因的靶向药，二线治疗可能是其他靶向药、化疗或免疫疗法等。无明确驱动基因的肺癌适用化疗、免疫疗法或其他药物（如抗新生血管生成药物）。
EGFR+
约22.1万新发晚期肺癌是EGFR（表皮生长因子受体）阳性，即基因驱动为EGFR。一线治疗采用EGFR小分子靶向药，目前共有三代，第一代包括吉非替尼（阿斯利康）、厄洛替尼（罗氏）、埃克替尼（贝达），第二代包括阿法替尼（BI）及达克替尼（辉瑞），第三代为奥希替尼（阿斯利康）。其中，第一代的吉非替尼已纳入全国集采，价格平易近人。第三代的奥希替尼在无进展生存期上疗效显著，优于第一代及第二代EGFR靶向药，并已进入乙类医保（暂时只有二线治疗可报销）。今年8月，药监局批准奥希替尼为EGFR阳性晚期肺癌的一线治疗用药。
复星医药：复创医药的FCN-411是一款用于治疗转移性非小细胞型肺癌和头颈部鳞状细胞癌的新型高效的pan-HER抑制剂，可抑制EGFR、HER2、HER4的活性，以及EGFR L858R/T790M耐药性突变，进而抑制下游信号传导并抑制肿瘤生长，目前处于临床1期。另外，复宏汉霖的EGFR单抗HLX07已于2018年启动临床Ib/II 期试验，拟适用于结直肠癌等多种实体癌的治疗，未来可能会拓展肺癌适应症。
恒瑞医药：恒瑞医药的抗新生血管生成药物阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR阳性晚期肺癌目前处于临床3期。另外，恒瑞医药的吡咯替尼为EGFR/HER2双靶点抑制剂，用于HER2阳性的乳腺癌二线治疗，晚期肺癌适应症处于临床2期。
ALK+ROS1
约2.9万新发晚期肺癌是ALK（选择间变性淋巴瘤激酶）或ROS1（原癌基因）阳性。
ALK靶向药目前共有三代，第一代为克唑替尼（辉瑞），第二代包括塞瑞替尼（诺华）、阿来替尼（罗氏）及布加替尼（武田），第三代为劳拉替尼（辉瑞）。
复星医药：复创医药的SAF-189（丁二酸复瑞替尼胶囊）是一款具有口服活性、高效及靶向ALK和 ROS1的小分子抑制剂，用于治疗ALK阳性或ROS1 阳性的非小细胞肺癌，目前正在中国进行的1b/2期临床试验。
其他
约32.5万新发晚期肺癌无明确驱动基因，目前主要适用化疗等传统治疗手段，预计未来主流疗法为免疫治疗（PD-1或PD-L1）。需要注意的是，不是所有人都会受益于免疫治疗，一般来说PD-L1表达大于1%的人群有较大几率受益于免疫治疗。由于免疫治疗单药的应答率不高，目前免疫治疗的方向是联合治疗，主要包括PD-1+化疗以及PD-1+抗新生血管生成药物。
抗新生血管生成药物可分为大分子药物以及小分子药物。大分子药物主要包括贝伐珠单抗以及雷莫芦单抗。复宏汉霖共研发了3种抗新生血管生成药物，包括HLX04、HLX06、HLX12。复宏汉霖的HLX04，VEGF单抗，即贝伐珠生物类似药，适应症包括转移性结直肠癌及晚期非小细胞肺癌，目前处于临床3期。复宏汉霖的HLX06，VEGFR2 单抗，可广泛用于实体瘤的治疗，现于中国台湾开展1期临床试验。复宏汉霖的HLX12，VEGFR2单抗，即雷莫芦单抗生物类似药，可用于胃癌或胃食管结合部腺癌、非小细胞肺癌及结直肠癌等实体瘤的治疗，该产品目前已在国内启动1期临床试验。小分子药物上市数量众多，其中不乏国内自主研发的创新药，包括恒瑞医药的阿帕替尼、正大天晴的安罗替尼以及和记黄埔的呋喹替尼。
复星医药：复宏汉霖的3种抗新生血管生成药物HLX04、HLX06、HLX12预计均可用于非小细胞肺癌。其次，复宏汉霖PD-1联合HLX04用于晚期实体瘤目前处于临床1期。另外，复宏汉霖的PD-1联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌目前处于临床3期。
恒瑞医药：恒瑞医药的PD-1+化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌已递交上市申请，一线治疗鳞状非小细胞肺癌处于临床3期，单药或PD-1+阿帕替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌处于临床2期，PD-1+阿帕替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌即将开始3期临床。
2、乳腺癌
HR+，HER2-
约9.9万新发晚期乳腺癌是HR（激素受体）阳性、HER2（人表皮生长因子受体 2）阴性。一线治疗采用辉瑞的CD4/6抑制剂哌柏西利。
复星医药：复创医药的FCN-437是复创自主开发的新型且具有口服活性的第二代CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶4/6）抑制剂，复创于2019年1月收到美国FDA关于同意FCN-437c用于实体瘤治疗进行临床试验的函，目前处于临床1期。
恒瑞医药: 恒瑞医药的SHR6390，即CDK4/6抑制剂，目前处于临床3期。另外，恒瑞医药的SHR9549，靶点为SERD，是一种口服小分子选择性雌激素受体下调剂，拟适用于ER+（雌激素受体阳性，HR+的一种）与HER2 -的乳腺癌，目前处于临床1期。
HER2+
约3.5万新发晚期乳腺癌是HER2阳性。HER2阳性的一线治疗为曲妥珠联合帕妥珠+化疗，其中，曲妥珠及帕妥珠的原研药均来自罗氏。另外，罗氏研发的ADC（抗体药物偶联物）T-DM1（Kadcyla），为曲妥珠抗体与小分子抗微管药物结合体（可以理解成导弹与核弹头的结合体），是为广受欢迎的二线治疗选择。
复星医药：复宏汉霖的曲妥珠生物类似药已递交NDA，预计于2020年上半年上市。其次，复宏汉霖的HLX22，拟适用于HER2乳腺癌及胃癌，已获临床试验批准。另外，复星医药的ADC FS-1502已于2019年4月23日开始临床1期研究，适应症为HER2 阳性的晚期乳腺癌和/或晚期恶性实体瘤。
恒瑞医药：恒瑞医药争针对HER2阳性的小分子创新药吡咯替尼已上市，临床数据优异，可望挑战Kadcyla及拉帕替尼二线治疗的地位。其次，吡咯替尼与曲妥珠联用一线治疗晚期乳腺癌处于临床3期。另外，恒瑞医药的ADC SHR-A1201已于2019年5月25日开始临床1期研究，主要用于治疗HER2+晚期转移性乳腺癌。
需要注意的是，由于大多数在研ADC瞄准HER2阳性的乳腺癌，预计未来该赛道将十分拥挤。
三阴乳腺癌
约3.5万新发晚期乳腺癌是三阴乳腺癌。三阴乳腺癌是指ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）及HER2（人表皮生长因子受体2）均为阴性的乳腺癌，目前缺少有效药物。近期临床数据表明，罗氏的阿特珠单抗（PD-L1）联合化疗对三阴乳腺癌有一定的治疗效果。
复星医药：复星弘创的ORIN1001，拟用于治疗复发性、难治性、转移性乳腺癌（包括三阴乳腺癌），已于2019年6月获得FDA快速通道审评认证，目前处于临床1期。
恒瑞医药：恒瑞医药的PD-1+阿帕替尼，拟适用于三阴乳腺癌，目前处于临床3期。
HER2-,BRAC+
约3.5万新发晚期乳腺癌是HER2阴性，BRAC阳性。一线治疗采用PARP抑制剂。
恒瑞医药：恒瑞医药的PARP抑制剂，拟适用于卵巢癌，目前处于临床3期，乳腺癌适应症也将开始临床研究。
3、血液肿瘤
血液瘤包括经典霍奇金淋巴瘤、T/NK 细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤/白血病、髓细胞白血病。
经典霍奇金淋巴瘤
约0.5万新发经典霍奇金淋巴瘤，主要适用PD-1免疫疗法。恒瑞医药及信达生物的PD-1均已获批经典霍奇金淋巴瘤适应症。
T/NK细胞淋巴瘤
约2.1万新发T/NK 细胞淋巴瘤，主流治疗方案采用西达本胺（微芯生物）。复星医药及恒瑞医药均未布局。
B细胞淋巴瘤/白血病
约8.7万新发B细胞淋巴瘤/白血病。一线治疗为利妥昔单抗（CD20抗体）联合化疗。复宏汉霖的利妥昔生物类似药已于2019年4月上市，有先发优势，但竞争者较多，竞品将陆续上市。
其次，BTK抑制剂伊布替尼（强生）可联合CD20抗体，用于治疗慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤（CLL／SLL）或滤泡性淋巴瘤（FL），临床上有效且患者耐受良好。除了强生外，百济神州的BTK抑制剂赞布替尼临床数据优异，获得FDA“突破性疗法”认证，目前处于临床3期。恒瑞的BTK抑制剂目前处于临床1期。复创医药的BTK抑制剂目前处于临床前研究。
另外，复星医药的注射用FN-1501，为公司经中国药科大学转让、后续自主研发的创新型小分子化学药物，主要用于白血病治疗，目前处于临床1期。
最后，复星凯特的CAR-T产品FKC876（即美国上市的Yescarta），拟用于治疗复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤，目前处于临床1期，预计于2020年或2021年上市。CAR-T属于信达生物俞德超博士所说的创新药四大研发方向之一的细胞疗法。
髓细胞白血病
约2.6万新发髓细胞白血病。最知名的产品为伊马替尼（诺华，即格列卫，我不是药神的原型），挑战者包括尼洛替尼（诺华）、达沙替尼（百时美施贵宝）、伯舒替尼（辉瑞）。复星医药及恒瑞医药均未布局。
多发性骨髓瘤
约2.0万新发多发性骨髓瘤。主流治疗方案采用来那度胺，竞争者包括新基、正大天晴、双鹭药业、齐鲁制药。复星医药及恒瑞医药均未布局。
4、胃癌
每年新发晚期胃癌约40万人，晚期胃癌目前缺少有效药物。
复星医药：复宏汉霖的HLX12，靶点为VEGFR2，即雷莫芦单抗生物类似药，可用于胃癌或胃食管结合部腺癌、非小细胞肺癌及结直肠癌等实体瘤的治疗，目前已在国内启动1期临床试验。其次，复宏汉霖的HLX22已获的临床试验批准，拟适用于HER2乳腺癌及胃癌。另外，复宏汉霖的PD-1+VEGF，拟适用于实体瘤治疗，目前处于临床1期。 最后，复宏汉霖的PD-1+化疗，拟适用于晚期胃癌，目前处于临床3期。
恒瑞医药：恒瑞医药的PD-1+化疗序贯PD-1+阿帕替尼处于临床3期。其次，阿帕替尼也可单独用于二线治疗或末线治疗晚期胃癌。除此之外，恒瑞医药的C-met ADC适用胃癌等多种癌症，目前处于临床1期。
5、肝癌
每年新发晚期肝癌约40万人，晚期肝癌目前缺少有效药物。
复星医药：复星医药的PD-1+VEGF治疗晚期肝细胞癌目前处于临床2期。
恒瑞医药：恒瑞医药的PD-1+阿帕替尼一线治疗晚期肝癌处于临床3期，PD-1+化疗一线治疗晚期肝癌也处于临床3期。
6、其它抗癌药
除上述药物外，复星医药以及恒瑞医药均有抗癌药处于临床1期或3期，拟适用于多种癌症治疗。
复星医药：复宏汉霖的HLX55已获得临床试验批准，靶点为HGF/c-MET，拟适用于转移性或复发性实体瘤。其次，复创医药的FCN-159，靶点为MEK，已获得用于晚期实体瘤治疗临床试验的批准。另外，复宏汉霖的PD-L1抑制剂处于临床1期。最后，注射用多西他赛聚合物胶束，为改良型新药，用于化疗，其药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，其对微管亲和力是紫杉醇的2倍，目前处于临床1期。
恒瑞医药：恒瑞医药的IL-15、CD-47、TIM3、EZH2、TLR7、PD-L1/TGF-β抑制剂，拟适用于多种癌症，目前均处于临床1期。其中，PD-L1/TGF-β抑制剂是恒瑞也是国产首个进入临床的双特异性抗体。其次，恒瑞医药的PD-L1处于临床3期。另外，恒瑞医药的SHR3680是一种AR受体拮抗剂，拟用于去势治疗失败或者采用传统的激素治疗方法失败的前列腺癌的治疗，目前处于临床3期。
7、自身免疫疾病
中国的自身免疫疾病非常普遍，主要包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等疾病，但由于中国以医保和自费市场为主，医疗保险渗透率低，加之对疾病的认识不足，中国的自身免疫疾病的市场空间相对发达国家小很多。
复星医药：复宏汉霖的阿达木生物类似药已递交上市申请，适应症包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。复宏汉霖的利妥昔单抗，拟适用于类风湿性关节炎，目前处于临床3期。
恒瑞医药：恒瑞医药的JAK1抑制剂，拟适用于类风湿性关节炎，目前处于临床2期。另外，恒瑞医药的IL-17抑制剂，拟适用于银屑病，目前处于临床2期。
8、糖尿病
我国是糖尿病大国，根据2017年国际糖尿病联盟发布的最新糖尿病地图，中国糖尿病人群已达1.14亿，居世界首位。
复星医药：FCN-005是复创医药自主开发的一种用于治疗2型糖尿病的具有高效和靶向选择性的口服DDP-4抑制剂，目前处于正在II/III临床试验中。另外，万邦医药的SGLT-2抑制剂（万格列净片）已获批临床。
恒瑞医药：恒瑞在糖尿病领域有很深的积累。DPP-4抑制剂处于临床3期，SGLT-2抑制剂处于临床3期，GLP-1处于临床2期，均为新型降糖药。另外，恒瑞的基础（长效）胰岛素处于临床1期。
9、其他
恒瑞医药：恒瑞医药的19K，即长效G-CSF制剂，用于治疗和预防肿瘤化疗后非髓性中性粒细胞减少症，目前已上市。艾瑞昔布，靶点为COX-2，用于骨关节炎疼痛，目前已上市。海曲波帕，靶点为TPOR，适用于肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）适应症，目前处于临床3期。SHR4640，靶点为URAT1，适用于高尿酸血症和痛风的治疗，目前处于临床3期。SHR-1209，靶点为PCSK9，适用于高胆固醇血症，目前处于临床1期。SHR2285，靶点为FXI，拟适用于预防或治疗动静脉血栓，以及降低介入治疗或体外循环引起的血栓栓塞风险的临床试验，目前处于临床1期。SHR0532，靶点为ROMK，拟作为利尿剂用于治疗水钠潴留和高血压，目前处于临床1期。SHR7280，创新药口服小分子GnRH（促性腺激素释放激素）受体拮抗剂，拟适用于雌激素依赖性疾病（子宫纤维瘤、子宫内膜异位、前列腺癌等），目前处于临床1期。SHR-1222，靶点为SOST，拟适用于骨质疏松症，目前处于临床1期。
复星医药：复星医药的PA-824，主要通过抑制细菌蛋白质合成和细胞壁霉菌酸合成的双重作用机制达到抑制结核杆菌的效果，目前处于临床1期。
总结
通过对比复星医药与恒瑞医药的创新药研发管线，大家可以直观了解两家主流药企的优势与不足。通过比较，可以得出结论：
1、恒瑞医药的一个主要优势是PD-1免疫疗法，领先复星医药的时间约为2年。未来的差距主要取决于复星医药PD-1临床推进的速度、疗效以及能否进入医保。如果恒瑞医药PD-1的峰值销售是100亿元的话，复星医药可能是50亿元，也可能是20亿元。
2、恒瑞医药的优势主要在小分子创新药，复星医药的优势主要在生物类似药。针对同一靶点可能有小分子创新药及生物类似药，疗效因病而异，不能直接对比。如果硬要对比，恒瑞医药略有优势，在于（1）小分子创新药的竞争格局略好，生物类似药赛道预计将更拥挤；（2）小分子创新药可以口服，药物依从性优于单抗；（3）小分子创新药成本更为低廉。
3、恒瑞医药的优势在于许多产品已上市或处于临床3期，而复星医药的产品多处于临床1期或临床1期前。复星医药在小分子创新药领域有优秀的布局，但能否顺利推进至临床3期乃至上市，还存在不确定性，市场对不确定性的折价较为明显。
4、恒瑞医药的靶点布局更为全面。原因是恒瑞医药起步更早，孙飘扬总也更聚焦。目前，恒瑞医药的市值是复星医药的将近6倍，但研发管线的差距其实远小于6倍。复星医药在其它方面也有明显优势。有空的时候，我会写一篇复星医药与恒瑞医药的医院布局对比，欢迎大家关注。
最后，以上的分析属于静态看问题，需要强调的是创新药的竞争才刚刚开始。恒瑞医药正处于从“fast follower”到“first-in-class”的转变。复星医药也正向创新药研发发力。虽然恒瑞医药在PD-1布局领先，但双特异性抗体、ADC、细胞疗法、基因疗法等等格局均未确定，并不能认为恒瑞医药一定会是班里最好的学生。另外，恒瑞医药的净利润常年保持20%以上的增长，但创新药需要大量的研发投入，恒瑞医药过往的优秀业绩可能成为偶像包袱，导致恒瑞医药在研发上缩手缩脚。从这个角度上讲，我认为复宏汉霖上市对复星医药是好事，复宏汉霖不可避免会继续烧钱，而分拆有助于对复星医药正确估值。