分析曹彬教授得出瑞德西韦无效的原因

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众所周知,要判断一个药物最有效的办法就是大型,随机,双盲临床实验。在汉语里简称双盲实验,强调的是医生和患者都不知道到底用的是药物还是安慰剂。但在英语里却是Randomized controlled trial,强调的是随机且有对照组。换句话说,用药组和安慰剂组的病人的情况一定要是大致一样的,没有人为筛选的情况。

先说一个结论,曹教授的RCT实验看起来并未做到严格随机这一点。其病人的入组有相当严重的偏向。连其论文里自己都承认:“Some imbalances existed at enrolment between the groups, including more patients with hypertension, diabetes, or coronary artery disease in the remdesivir group than the placebo group. More patients in the control group than in the remdesivir group had been symptomatic for 10 days or less at the time of starting remdesivir or placebo treatment, and a higher proportion of remdesivir recipients had a respiratory rate of more than 24 breaths per min. ”。

下面来具体分析。

首先,瑞德西韦组平均年龄66岁,安慰剂组64岁。瑞德西韦组年龄更大,且在57~73岁的范围。安慰剂组则在53~70岁的范围。

其次,瑞德西韦组慢性病患者比例更多,具体来说瑞德西韦组患高血压,糖尿病和冠心病的人数和比例是72(45.6%),40(25.3%),15(9.5%),总人次127(80.4%)。安慰剂组患高血压,糖尿病和冠心病的人数和比例是30(38.5%),16(20.5%),2(2.6%),总人次48(61.5%)

更重要的是,瑞德西韦组入院即呼吸急促(24次每分钟)的人数和比例为36(22.8%),安慰剂组呼吸急促的人数和比例为11(14.1%)。其中瑞德西韦组入院后马上需要呼吸机以上支持的人数为28(17.7%),安慰剂组为10(12.8%)。

最后,瑞德西韦组有54%的人已经发病10天以上,而安慰剂组只有40%的人。这也间接说明了瑞德西韦组的病情发展的更为严重。

小结一下,所有重要的指标瑞德西韦入组的病人都明显比安慰剂组更糟糕。每一小项的差距还不算太离谱,但全部累计起来差距就可能会相当可观。

现在我们来看最后的28天死亡人数和死亡率,瑞德西韦组为22(22/150=14.7%),安慰剂组为10(10/77=13.0%)。注意到瑞德西韦组有3人离队,5人使用5天计量未统计,安慰剂组则1人未统计。

如果我们只统计入院即呼吸急促的危重病人,并且简单假设死亡的病人全部来自这个子集。真是情况很可能并非如此,但这个简单假设应该还是大致和事实接近的。

瑞德西韦组36人(22.8%)入院即呼吸急促,其中28人(17.7%)需要马上使用呼吸机,28天死亡22人(14.7%)。最后瑞德西韦组大约能救回39%/36%(按人数或百分比)的危重病人。

安慰剂组11人(14.1%)入院即呼吸急促,其中10人(12.8%)需要马上使用呼吸机,28天死亡10人(13.0%)。安慰剂组大约能救回9%的危重病人。

这个结论就和美国NIH的结果非常相近了,即每10个本来要死的病人瑞德西韦能救回3个。

换个角度说,瑞德西韦组在入组明显不利的情况下,最后能和安慰剂组基本打平,恰恰就证明了瑞德西韦是有效果的。

$吉利德科学(GILD)$

精彩讨论

韭菜格2020-04-30 15:26

为什么曹不用曹的体系维度,给那些中药做个实验呢?

张小丰2020-04-30 22:12

观察的很细致 但是我认为没必要这么吹毛求疵。 曹彬临床主要问题还是无法招募到病人。安慰剂组才70多人,用药组也只有150多人。这么少的量那么variance误差就会极大,造成置信区间极大,非常不精准的预估(大范围置信区间)导致这种自愈性疾病根本检测不出效果,专业术语叫“under-powered”。。。这种小样本都做出效果除非药物效果实在是无敌。


虽然没有完成临床,但曹彬的研究还是非常非常有意义的,他让大家知道这药的效果无法做到即使重症也能药到病除这么神奇。所以吉利德及时改全球临床方案,大幅度增加样本数量来降低误差,更精准的估算置信区间,也就是用更大的power来检测药效。所以才有了吉利德全球大型双盲的临床成功。检测出了瑞德西韦的疗效。而且因为样本非常大同时p值极低(0.001)所以这个药效是真实存在,成为全球第一个真正证明有疗效的药物。这个疗效在重症虽然无法做到治好所有人。(本身也不现实,奥司他韦也必须要48小时马上吃药才有点用,重症早就没用了)但是这个药效已经会对全球抗疫产生巨大的正面影响,尤其是如果瑞德西韦对轻症有效那么影响会是巨大的。从原理来说对于病毒感染治疗越早效果越好。 而且瑞德西韦的副作用被分析的很透彻,完全可控,输液也只需要5天,期间检测一下血看看肝功即可。

股海新生2020-04-30 15:10

论文说了无显著疗效,就是说有一定效果而已,不是特效。有效的药太多了,r药也就是普通抗病毒效果,

金牛在肩2020-04-30 22:32

本来按双盲实验的设计初衷,确实不应该也没必要这么仔细分析的。但也正是因为这次实验样本太小,逼着我们不得不仔细检查这些看似细小的差异可能带来的巨大影响。

菲雪402020-04-30 15:49

看了分析感觉一开始就是为奔着证实这个药无效去的吉利德的人应该也是全程参与的,不知是没看出这些小动作,还是不屑争辨

全部讨论

2020-04-30 17:15

这 #瑞德西韦论文 曹彬院长王辰院士两个有头有脸的都排名最末没做第一作者,放了三四十个同学在前面,这可是柳叶刀和 #COVID19 首发啊!


作为对照,关于洛匹那韦的论文,曹彬教授可是当仁不让第一作者。

2020-04-30 21:52

官方宣傳媒體正大肆報導瑞德西偉實驗在中國無用,寫這樣的文章算是逆風而行了。

2020-05-01 14:06

这是一个有效的双盲测试。经过同行评议,上报世卫组织,发表在专业医学杂志。前期英国一个53人重症病例的报告,数据也不好。当然这都是大规模临床实验的一部分数据。最终有没有效,医生和药监局说了算。一帮炒股票的吵吵闹闹点啥。
另外美国公布的数据都不是双盲临床实验。未经过同行评议。率先公布我觉的还是为复工打气。毕竟到现在还是一天两三万例,不知道该怎么收场。
顺便

2020-04-30 21:15

我刚打赏了这篇帖子 ¥1.00,也推荐给你。

2020-04-30 17:34

就怕故意的,按说随机的话,不会啥都不利于试验组......

2020-04-30 16:28

专业评论! $吉利德科学(GILD)$

2020-05-01 06:53

雪球上真是有太多自以为是,莫名其妙的键盘侠。事实如此清楚。这都能黑。什么都能和阴谋挂上钩。对一个抗疫最成功的政府,医生群体,应当要理性的支持而不是吹毛求疵的诃责,为黑而黑。

2020-05-01 00:43

换个角度说,瑞德西韦组在入组明显不利的情况下,最后能和安慰剂组基本打平,恰恰就证明了瑞德西韦是有效果的
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你这句话就非常不科学,基础病有数量比例之分,还有轻重之分的,你分析过每个一个病人的心脏病,高血压那一组重么??况且就算是瑞德组不利也不能证明瑞德对新冠有效,你需要找两组基础病有稍微差别的病人都吃安慰剂,看看和吃瑞德有没有差别,这叫对照。

2020-04-30 22:49

当然有效了,热开水也有效。

2020-04-30 20:21

另外,所谓的安慰剂组,也是采用鸡尾酒治疗方法,用激素来降低死亡率的。
不是说安慰剂组不该用激素救命,毕竟人命关天。而是一开始就不该在重症患者组设置对照组,因为完全没有意义。
真正该对照的,应该是轻症患者。