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听了下$天境生物(IMAB)$ 的电话会议,臧敬五和朱秀轩给的comments很简单:
1. Magrolimab对CD47亲和力很强,也会结合红细胞,而CD47的血液毒性是on-target tox,难以避免且早已为行业所知;
2. 天境从设计之初就是明确要找不与红细胞结合的CD47抗体,也知道这个概率很低,所以用噬菌体展示从很大的库里用红细胞去反向筛选很幸运地找到了TJC4,它能与肿瘤表面CD47结合但与红细胞亲和力很低,这一点全球其他开发者都不具备,因而$艾伯维公司(ABBV)$ 愿意做了这样一个大的deal;
3. 之所以能实现这样的特异性,后来经过蛋白质结晶方法研究发现,是TJC4是靶向CD47抗原的部分特别的位点,红细胞因为带氧而高度糖基化、几个糖基遮盖了那几个位点、从而屏蔽了TJC4与红细胞的结合,但在肿瘤细胞上CD47这个位点是完全暴露的(因为糖基化不一样);
4. 天境和Abbvie在全球做了一百多例,溶血等毒性很少观察到,而且不需要prime dose,从临床使用上也有很大优势,不仅要做best-in-class、而且希望能冲击first-in-class,今年在中国的TJC4+AZA一线MDS数据会出来并启动pivot trial,后续基于淋巴瘤数据的试验也会启动,还会探索与CD38联用治疗一线多发性骨髓瘤(二者synergy非常明确)。
引用:
2022-01-26 10:54
CD47的FIC出现迷之波折。。。
$吉利德科学(GILD)$ 昨晚宣布CD47抗体Magrolimab与阿扎胞苷联合的临床试验被FDA叫停、且Gilead自己又暂停了所有这俩联用的试验(包括全部的3个三期临床),原因是研究者报告的SAE在不同组之间有明显差异。作为目前进度最快的CD47/SIRPα,Magrolimab确实是在抗体...

全部讨论

2022-01-26 16:59

如果讲的是事实,那不得了。

2022-01-26 17:17

这个说法当年艾伯维合作的口径一致,但牛市的时候就会马上涨,熊市就说是找借口

2022-01-27 17:57

用噬菌体展示从很大的库里用红细胞去反向筛选很幸运地找到了TJC4,很难的,基本定了

2022-01-26 23:49

之前某poster说,CD47预激活红细胞,TJC4这类的照样Binding RBC,形成脂伐后CD47就没不Binding的,所以一些公司主推SIRPa重组蛋白,临床上TJC4好像也有一定的血液毒性吧。希望是tox不是疗效问题,不然fortyseven 5F9这种强力效果的都不行,管线价值就太缩水了。

2022-01-26 17:25

康方也说过他家的CD47也没有血液毒性,天境说自己独一无二,不知谁说的对

2022-01-26 17:04

信达的CD47可以默认没戏了吗

2022-01-30 12:15

没有提到血小板毒性?

2022-01-26 17:32

也不说说二期进度怎么样?

要是结果好,ABBV 会不会收购天境?

2022-01-26 17:11

tjc4可以