$吉利德科学(GILD)$ 昨晚宣布CD47抗体Magrolimab与阿扎胞苷联合的临床试验被FDA叫停、且Gilead自己又暂停了所有这俩联用的试验（包括全部的3个三期临床），原因是研究者报告的SAE在不同组之间有明显差异。作为目前进度最快的CD47/SIRPα，Magrolimab确实是在抗体工程改造上相对操作较少的一个，仅在IgG4抗体上去除了Fc端ADCC效应、然而依然频发有红细胞聚集导致的贫血等血液毒性，为了规避还得费劲调整给药方案，先用1mg/kg来清除衰老红细胞（CD47表达更高）、产生新红细胞，再用30mg/kg指望新红细胞被杀伤得少一些，这样在去年底ASH上公布的Magrolimab联用AZA+VEN治疗AML的I/II期数据中，贫血确实是被摁住了，但仍然是各种50%+的低血钾血钠以及30%+的3-4级肺炎和中性粒细胞减少等SAE，纵使CR/CRi确实挺好看（对初治94%、对复发未用过VEN63%、对复发VEN进展27%），但这种血液毒性实在有点不令人放心。
这次的“imbalance”，其实也完全无厘头，毕竟CD47在健康血细胞上有表达且与患者年龄、细胞状态、免疫水平都相关，仅看之前实验里面年龄分布动辄从二三十岁到七八十岁，就可以脑补异质性有多大，目前最快在做的一线MDS三期临床就入了不到200人，要是有什么marker在不同组之间没谨慎随机均匀，某一组运气不好连出几例SAE而其他组没有，似乎也不是什么很稀奇的事。
就看Gilead调查之后能不能重新上路，以及这多大程度会影响后续的入组和安全性评价。不过无论怎样都又一次给CD47这个大靶点敲响了安全性警钟，其他玩家各有各的规避思路，Trillium的低CD47亲和力+Fc端加强ADCC，ALX的SIRPα IgG1+高CD47亲和力+去除Fc端，$天境生物(IMAB)$ 和$信达生物(01801)$ 的红细胞反筛选出特殊CD47抗原表位、宜明昂科的不与红细胞结合SIRPα IgG1+保留Fc ADCC+去除糖基化，不一而足，能不能在安全性上扳倒Gilead反抢FIC宝座，拭目以待。
公告链接：网页链接
ASH 2021链接：网页链接
ASCO 2020链接：网页链接
