昨天在SABCS2021年会上公布其TROP2 ADC品种DS-1062的临床一期TROPION-PanTumor01试验中治疗三阴性乳腺癌的数据，别的都不用看了，仅凭“27例此前未接受拓扑异构酶抑制剂ADC治疗的TNBC患者中ORR为52%”就足够技惊四座（咱先按下previously treated的事不表）。
须知，在此之前DS报道的21例患者中ORR是43%，而已上市的$Immunomedics(IMMU)$ IMMU-132的ORR国际Ph3是35%、云顶做的国内Ph2b是39%，$科伦药业(SZ002422)$ 的SKB-264在5个TNBC里ORR是2个（40%）；再加上DS-1062延续了之前良好的安全性，G3+ TEAE只有23%、且没有ILD，与之相比IMMU-132的G3+ TEAE还是有64%、且不走运的还是出了一例3级肺炎（虽然不是ILD）。这个有效性配上安全性，可以说在现阶段样本量下已经是很有摁倒IMMU-132、竞争BIC的潜力了，最能体现DS自己对这一点的信心的是，在总共44例入组患者里，他们居然直接入组了10例经IMMU-132治疗的患者（总平均已接受3线治疗），当然看起来这个操作有点玩脱了，在post Topo based ADC subgroup里只有1例CR/PR。。。
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进一步往深了想，DS-1062挑战IMMU-132本来胜算就相当大，后者著名的11h半衰期实在是不够稳定、导致高比例的血液毒性很明显限制了治疗窗（诚然它搭配上一个nmol级的弱毒性payload也不失为一种策略、最终也成药了），而前者以低亲和力抗体（好像也是nmol级）+ DS起家的linker和Dxd payload +DAR降回到4，在TROP2 ADC的成药性得以验证的前提和对TROP2表达谱的理解下，这就是个非常稳妥的方案了。如之前所说，ADC是个antibody、linker、payload的动态排列组合的平衡策略游戏，并不存在某一个环节上的最优解，而一定是基于生物学机制的smart design，第一三共无疑已经展现了它是这个游戏当前的王者。
DS-1062新闻地址：网页链接
IMMU-132三期临床文章DOI：10.1056/NEJMoa2028485
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$阿斯利康(AZN)$
