金牛在肩

讨论

辉瑞真是新冠终结者啊！这下全世界的疫情都基本可以控制住了。明年国际旅行也可以恢复正常了。

讨论

在看了BEAM在ESGCT21中的GSDIa具体的数据后，我不得不收回之前在编辑效率方面的评论。 新生纯合的 huR83C 小鼠 LNP 递送的编辑效率似乎有两种分布。
其中一群小鼠R83C编辑效率分布在35~65%，与之前成年小鼠40%的平均编辑水平相当，但小鼠之间的编辑结果差异较大。 另外一群小鼠则只有0~15%的编...

讨论

雪球目前要求11月20日之后非要和国内手机号绑定才能发帖。可是很多人在国外生活并没有国内手机号该怎么办呢？

讨论

网页链接
三价 PROTAC 登场了，能同时靶向同一个蛋白的两个不同的区域。
这么一来，癌细胞想通过靶向蛋白的变异来产生抗药性的可能就大大降低了。
但理论上癌细胞还是可以通过直接下调 E3 Ligase 的表达来产生抗药性的。
未来会不会出...

GSD1a R83C 突变小鼠体内基因编辑新的临床前数据

$Beam Therapeutics(BEAM)$ 今天（2021年10月19日）公布了其 Glycogen Storage Disease Type Ia Disease (GSD1a) R83C 突变小鼠体内基因编辑新的临床前数据。
Ia 型糖原贮积病 (GSDIa) 是一种隐性遗传病，由 G6PC 基因突变引起，该基因突变破坏了葡萄糖稳态中的关键酶 G6Pase1。这导致了肝细胞...

讨论

$Beam Therapeutics(BEAM)$ $Sana Biotechnology(SANA)$
SANA 宣布要使用 Beam 旗下的 Cas12b 系统，支付首付款 50M。
这对Beam是件大好事，Beam不用的Cas12b居然有人要。最奇怪的是，SANA居然只要Cas12b，而不要 Base Editor。难以理解啊！？

新一代 Prime Editor 的具体改进细节的后半部分

今天 （2021年10月14日），David Liu 实验室发表了其新一代 Prime Editor 的具体改进细节的后半部分，被命名为 PE4max 和 PE5max。
他们首先用 Repair-seq CRISPRi 系统性的检查了可能影响 Prime Editing 系统的 476 种基因。他们发现其中 DNA 错配修复（MMR）通路会大幅的抑制 Prime Editing ...

讨论

回复@乐布朗: 你这说的也有一些道理，令我有些汗颜啊
不过也不是绝对就如此。
做科研的人往往因为需要专注于自己研究的领域，有时也会看不到一些东西的。
而只看论文的人也不见得就无法独立思考，缺乏判断吧？这个还是要看每个人的具体情况了。//@乐布朗:回复@金牛在肩:只看paper的人...

讨论

本来觉得自己的简历还行，但看我完了 David Liu 的简历，我深感自己不过是一个学渣。

讨论

书到用时方恨少，惋惜自己当年没有学习生物专业并获得生物专业的博士学位。
虽然近年来在努力学习恶补各种生物学的知识中，但感觉还是不够扎实。
只有继续努力了。。。

讨论

回复@青侨阳光-林伟: PROTAC 不止通过结合面来实现靶向，还要通过和 linker 形成的独特的三维位置来靶向，因此至少有两个机理来实现其特异性。
另外，由于人体中有多达 600 种的E3连接酶，这也保证了可以有多种选择进行尝试来增加成药的可能。
总的来说，虽然 PROTAC 筛选成药肯定不容易，...

讨论

回复@liu11liu11_8o0: 对于已患癌症的人，直接编辑癌细胞应该是更容易直接就让其 apoptosis 了。
但我担心一旦实体瘤形成的话，递送基因编辑工具搞不好会越到很大的挑战，比如难以渗透到较深处的实体瘤癌细胞，癌细胞降低某些关键蛋白的表达让递送无法完成等等问题。
而且癌症一旦形成，就...

讨论

林总这篇长篇干货总结性的文章真是非常不错，有很多值得学习和研究的知识点。
但对于 小分子抗癌靶向药 这一章节的部分观点，我也有一些不同的看法。
比如说 “再次，不是每个靶点都可以找得到好的药物分子，即使引入别构抑制剂和蛋白降解剂，仍然会有一些靶点无法找到理想的药物；”
...

讨论

回复@汤诗语: 我觉得对于像 BRCA1/2 这些先天性的基因缺陷，即使只能修复一半的基因，估计都能大幅延缓某些癌症的发病年龄。这要比现在的很多癌症疗法只能延长几个月或者一两年的寿命要好多了。//@汤诗语:回复@金牛在肩:现在看，基因疗法可以修复少数细胞。如果某种疾病是因为缺少某种特殊的蛋白质...

讨论

回复@汤诗语: 确实，总的来说，以目前的基因疗法/编辑的技术来说直接去治疗癌症恐怕还是困难重重。相对来说，依靠基因疗法/编辑的技术来预防和延缓有基因缺陷人群的癌症发作还是非常有希望的。无论如何，这个绝对是正确的方向，人类想要真正的攻克癌症，一定要有修复各种抑癌基因的方法才行。//@汤...

讨论

很简单，因为现在的药物大都是破坏蛋白的功能，能修复蛋白功能的很罕见。 而 p53 作为抑癌基因，需要修复。这个任务只有基因疗法，或者基因编辑疗法将来才能实现。

讨论

回复@格雷-lyu: 技术迭代更新很正常。但是这不影响我们在80年投资英特尔，90年投资微软，00年投资苹果，10年投资TSMC。//@格雷-lyu:回复@金牛在肩:beam我觉得担心的还是技术的颠覆。这块技术变化太快

讨论

同样的 T cell TRAC 和 CD52 基因 KO，base editing 编辑的就没有 translocaiton，而 Cas9/TALEN 的就有。$Beam Therapeutics(BEAM)$

讨论

买到了 Switch OLED， 但PS5还是怎么也抢不到啊

讨论

回复@温特worth: ALLO 的 异体CART 引发了对基因编辑 DSB 的安全性的质疑而导致的。//@温特worth:回复@金牛在肩:@金牛在肩 请问这次惨案的原因是因为之前发的Car-T吗? 感觉CRSP和BEAM是之前跌过了所以今天没怎么跌, EDIT和NTLA是之前涨得太凶了.