2021-12-19 08:00
今天偶然看到这篇: 网页链接
提到抗药性的产生主要不是靶向蛋白突变,而是E3 Ligase相关突变。如果真是这样,连接两个不同的E3的意义对于抗药性更大。
三价 PROTAC 登场了,能同时靶向同一个蛋白的两个不同的区域。
这么一来,癌细胞想通过靶向蛋白的变异来产生抗药性的可能就大大降低了。
但理论上癌细胞还是可以通过直接下调 E3 Ligase 的表达来产生抗药性的。
未来会不会出现 四价 PROTAC呢?在同时靶向同一个蛋白的两个不同的区域的同时还能同时链接两个不同的 E3 Ligase。当然这个光是想想就觉得难度非常大。。。