随着默沙东、辉瑞的新冠口服药获批上市，预期百亿美元销售时，我们发现抗病毒药物研发领导者$吉利德科学(GILD)$ 在新冠药物治疗领域完全错失了——口服药研发的最好窗口期，至今口服药市场占有率为——0，研发管线中口服药也仅仅刚开始停留在1期临床阶段。
作为堂堂大厂，吉利德科学为何在口服药中失利呢？
可能的原因是，源自吉利德科学对于GS-441524认识不够充分且过于谨慎。让$君实生物-U(SH688180)$ 的VV116钻了空子，战略上也把精力放在了瑞德西韦吸入药物的开发上，以失败告终。
依据时间线，看看吉利德科学是如果一步一步错失口服药市场的：
首先，在2020年上半年的时候吉利德科学轻视了GS-441524的探索：
①当时吉利德科学自认为GS-441524也要最终转化为瑞德西韦所以肯定效果弱化，断定有效性不行，高剂量使用生产成本又会提高（事实是在体内并不是瑞德西韦的前药，可能是独立路径这在2022年吉利德的PPT中重新做了分析）
②吉利德自认为GS-441524人体中活性低，因为它不可能磷酸化为NTP。（事实是可以转化为NTP）
③他们发现在食蟹猴中发现了急性血尿，所以不敢推进。（但没有发现明显的肾毒性特征）
2020年下半年：
吉利德科学公布了GS-441524与瑞德西韦的的头对头的一些研究：
在5天的药物使用中，20 mg/kg IV的GS-441524 和 10/5 mg/kg 瑞德西韦在肺部降低了相似的病毒载量的水平。吉利德仍然保持怀疑保守的态度（但也承认要探索口服前药）：
2021年下半年:
随着默沙东、辉瑞口服药相继公布三期临床不错的结果，特别是默沙东molnupiravir口服药临床的成功（与瑞德西韦一样同样是核苷类似物）。
估计吉利德科学开始慌了，molnupiravir的结构和进入细胞快速转换的EIDD-1931结构与吉利德之前一再否定的GS-441524几乎没有差别。
2022年年初：
吉利德科学公布了自己的新冠口服药：GS-5245和药物机理——正是GS-441524的前药。
同时在2022年吉利德科学的官方PPT中，承认了GS-441524与瑞德西韦可以作为体内两个独立路径最终形成活化物质作用于人体。
此时，$君实生物-U(SH688180)$ VV116已经在大张旗鼓的开展3期临床试验啦。
君实生物的VV116，本质是吉利德科学的GS-62173经过氘代修饰后的me-too药物，VV116最早可以追溯于2020年4月20日，与君实生物关系密切的武汉病毒研究所，在中国申请氘代GS-441524前药的临时专利。
2020年11月，武汉病毒研究所向 bioRxiv 发布预印本，描述氘代 GS-441524（前药）的体外疗效和体内 PK。
2021年下半年，nature communications发表了与GS-62173的动物实验，验证了有效性：
这在一定程度上也适当的提高了VV116临床试验的成功率。
因此吉利德科学错失了新冠口服药市场，却被君实生物抢到了先机。