（一）$信达生物(01801)$
信达生物的信迪利单抗，单药二线治疗（含铂化疗后）鳞状非小细胞肺癌，3期临床orient-3研究，其实是失败了。
2021年已经被中国🇨🇳NMPA否决，不予批准上市。
信达生物公司的回应是——#主动撤回注册申请# 。
中国🇨🇳NMPA不批准的理由很简单:
①信迪利单抗的老毛病了，对于肺癌疗效较差。
对于PD-L1 TPS＜1%亚组的肺癌，疗效差， OS HR=1.055。
另外，对于ECOG评分=0分亚组的肺癌，疗效差，OS HR=1.284。
可以对照的是——$百济神州-U(SH688235)$ rationale303研究，
对于PD-L1 TC＜1%亚组的肺癌，疗效较好， OS HR=0.74。
另外，对于ECOG评分=0分亚组的肺癌，有获益趋势，OS HR=0.90（0.557-1.562）。
还可以对照的是——#百时美施贵宝# checkmate017研究和checkmate057研究。
对于PD-L1 TPS＜1%亚组的肺癌，疗效较好， OS HR=0.76。
另外，对于ECOG评分=0分亚组的肺癌，疗效较好，OS HR=0.57。
②orient-3研究不是双盲对照试验，而是开放标签，让人难以理解。
毕竟，信迪利单抗治疗方案是1次/3周，多西他赛治疗方案也是1次/3周。
没有必要开放标签呀。
事实上，最终的结果就是，入组患者平均接受了8周期信迪利单抗治疗，2周期多西他赛治疗（范围：1-15周期）。
百时美施贵宝的中国人群3期临床试验，checkmate078研究，O药治疗方案是1次/2周，多西他赛治疗方案是1次/3周。设计成为开放标签，可能是合理的。
显而易见，信达生物还需要大规模增加3期临床试验招募入组患者数量。
（二）百济神州
百济神州的替雷利珠单抗，单药二线治疗（含铂化疗后）非鳞+鳞状非小细胞肺癌，3期临床rationale303研究，临床试验达到了OS主要终点。
即将于2022年，向美国🇺🇸FDA/欧洲🇪🇺EMA，提交注册申请。
美国🇺🇸FDA可能有50%概率不会批准注册，理由很简单:
①3期临床不是双盲对照试验。
百时美施贵宝的全球人群3期临床试验，checkmate017研究和checkmate057研究，O药治疗方案是1次/2周，多西他赛治疗方案是1次/3周。设计成为开放标签，可能是合理的。
百济神州的全球人群3期临床试验，rationale303 研究，替雷利珠单抗治疗方案是1次/3周，多西他赛治疗方案也是1次/3周。设计成为开放标签，难以理解。
②欧美国家白种人招募入组比例较低。
总计招募入组805例，其中白种人入组138例，白种人入组比例只有17.14%。
亚裔患者入组643例，其中中国患者入组比例高达641例。
③替雷利珠单抗向美国FDA提交注册适应症，＜百时美施贵宝O药在美国🇺🇸FDA获批适应症。
百济神州替雷利珠单抗即将提交注册适应症是——单药二线治疗（含铂化疗后）非鳞+鳞状非小细胞肺癌。
百时美施贵宝O药已经获FDA批准的适应症是——单药二线治疗（含铂化疗，或者EGFR靶向药物治疗后）非鳞+鳞状非小细胞肺癌。
百时美施贵宝PD-1适应症范围更广。
④百时美施贵宝的OS生存期数据长达5年，百济神州的OS生存期数据只有2年。
海外临床医生更喜欢长期生存OS数据。
诺华/百济神州替雷利珠单抗的食管鳞癌二线、非小细胞肺癌二线适应症，直接面临百时美施贵宝的市场竞争压力。
⑤女性患者入组比例太少，疗效较差。
对于女性患者亚组的肺癌，疗效较差， OS HR=1.07（0.693-1.666）。
（三）$君实生物-U(SH688180)$
没有开展特瑞普利单抗非小细胞肺癌二线治疗的3期临床试验。
（四）恒瑞医药
2021年，开展了卡瑞利珠单抗+法米替尼，联合用药二线治疗（化疗后、PD-1经治）非小细胞肺癌，国际多中心3期临床试验。