（一）各种RNA聚合酶抑制剂也有不同之处
首先你需要知道，$默沙东(MRK)$ 的molnupiravir，$吉利德科学(GILD)$ 的瑞德西韦，$君实生物-U(SH688180)$ 的VV116虽然都是RNA聚合酶抑制剂，其实作用机制完全不同。
例如，福泰制药开发的Pimodivir和众生药业开发的流感新药——ZSP1273，也是RNA聚合酶抑制剂，只能用于抑制流感病毒，却不能用来抑制SARS-COV-2。
原因就在于流感病毒一个是单链多截断的RNA病毒，它的病毒复制需要宿主的合成系统，其中有一个5’端的帽样结构需要把宿主的RNA切割一段来的作为它的病毒转录的一个启动基因，这是一个非常重要结构帽样结构。
帽样结构有三种蛋白成分，包括PB1、PB2、PA，这样一个复合体同时还是RNA的聚合酶，可以帮助流感病毒的RNA合成，这是整个病毒复制的关键。
但是，Pimodivir和ZSP1273作用于PB2，阻止流感病毒RNA延长。Baloxavir（巴洛沙韦、Xolfuza）作用于PA，阻止流感病毒抢夺宿主RNA帽状结构。
只有法维拉韦（法匹拉韦、Favipriavir）作用于PB1，导致流感病毒RNA错误复制。
（二）法维拉韦的体内代谢物和瑞德西韦的体内代谢物其实是近亲
前文为什么要谈到法维拉韦?特殊之处就在于，法维拉韦和瑞德西韦作用机理是最类似的药。
乍看起来，法维拉韦的结构和瑞德西韦一点也不像：前者的化学结构很简单，后者看起来则很复杂，似乎很难把两者联系起来。但在患者体内，这两种药各自摇身一变：法匹拉韦在体内会被核糖磷酸化，形成Favipiravir-RTP，化学结构上多了一块儿；而瑞德西韦在体内代谢时则会发生水解反应，形成Remdesivir-TP，化学结构会少一块儿。经过体内代谢，法匹拉韦和瑞德西韦的有效形式（核苷三磷酸化物）就长下图这个样子，看起来是不是像多了？
细心的读者可能还会发现，不仅它们俩彼此之间很像，而且它们和高中生物学过的ATP（腺苷三磷酸）也很像：
事实上，这正是法维拉韦和瑞德西韦起到抗病毒作用的原因。病毒和人一样，也需要ATP来维持生命周期的正常运转，其中除了将ATP用作能源以外，还有一个很重要的途径就是将ATP（以及其他三种核苷的三磷酸化物，UTP、GTP、CTP）作为合成RNA的原料。
法维拉韦和瑞德西韦通过位阻效应欺骗了SARS-COV-2，导致RNA病毒复制错误。
（三）人体细胞RNA合成，不会被法维拉韦欺骗。
有意思的是，人体细胞却不会被法匹拉韦骗到。
由上图可以看出，即使在药物浓度达到1000μM也未观察到对人DNA聚合酶α，β或γ有50%的抑制，且对人RNA聚合酶II而言，在药物浓度高达905μM时才产生50%的抑制，当然体内药物浓度不会如此高，因此说明法维拉韦对人的聚合酶影响甚微。这可能与宿主的DNA、RNA聚合酶可以从天然核苷酸中区分出Favipiravir、Favipiravir-RTP与Favipiravir-RMP有关，见下图。
正是因为法维拉韦“只骗病毒不骗人”的绝招，才使得它在具有抗病毒能力的同时，又不致对人体产生太大的毒性，从而能够作为抗病毒药物上市。
（四）Molnupiravir与瑞德西韦，两者靶点相同，虽然都是抑制RNA聚合酶，但是作用机制却有差异。
法维拉韦和瑞德西韦都没有远期致基因突变的担忧。
瑞德西韦通过位阻效应，导致病毒RNA错误复制。
Molnupiravir通过结构中的肟结构的互变特性，增加RNA突变概率。
（五）核苷类药物致基因突变的可能性各不相同
高活性的致突变核糖核苷可能对（人体）宿主有危险。这些风险需要在进行治疗时仔细评估，尤其需要评估潜在的长期基因毒性副作用并制定限制潜在遗传毒性的策略。
新近的一个试验比较 3 种诱变核糖核苷/碱基类似物对 SARS - CoV - 2的抗病毒和致突变活性。rNHC是Molnupiravir体内活性代谢物的核糖核苷形式，rNHC在低至0.3μM浓度即对SARS-CoV-2有很强的抑制活性；而法维拉韦在300μM时没有表现出可检测的诱变活性；利巴韦林达到同样的活性需要提高至300倍的浓度，其抗病毒活性和致突变活性只有看到明显的细胞毒性时才出现。
rNHC（也即Molnupiravir）与法维拉韦和利巴韦林相比，在诱导病毒致死性活性上是法维拉韦和利巴韦林的100 倍以上。
然而，能损害病毒复制也同样会有嵌入宿主的DNA导致致突变的风险。根据三磷酸核糖核苷和二磷酸2′-脱氧核糖核苷合成过程中所共有的中间体二磷酸核糖核苷，可以推断出这种风险。令人担忧的是，宿主DNA的突变可能导致癌症的发展，或在发育中的胎儿或通过并入精子前体细胞导致出生缺陷。
（六）君实生物VV116
#君实生物# VV116是瑞德西韦衍生物，安全性更好，同时可以口服。
原因就在于法维拉韦、瑞德西韦、VV116是同一作用机制，而Molnupiravir是另一种作用机制。
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