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(靶向肌肉生长抑制素疗法不完全统计 图源:吉满生物)
礼来收购的Versanis靶向ActRII受体抑制剂Bimagrumab已经收获了非常积极的数据。
据Versanis早前公布的48周二期临床针对2型糖尿病的超重或肥胖患者数据显示,相比安慰剂,尽管Bimagrumab治疗组的体重虽只下降了6.5%,造成患者约22%脂肪含量的丢失,并且增加4.5%的无脂体重。更重要的是,相比一般的GLP-1药物,Bimagrumab治疗组患者停止治疗12周内并未观察到体重的增加。
而另一边礼来投资的BioAge,在一项227名65岁及以上的老年人的早期临床试验表明:Apelin受体激动剂Azelaprag可预防老年人的肌肉萎缩。
从Bimagrumab到Azelaprag两款产品布局,我们可以看到礼来迭代、揽全的多点出击思维,但前者为单抗,后者为小分子,也考虑到了未来患者的依从性需求。
相对于火热的减重,降脂增肌这样新兴而差异化的领域在国内显得更加的“先进而有价值”。
目前从全球来看,ActRII和apelin两个靶点的竞争格局十分良好,尽管前者在研相关药物较多,但适应症以血液病、肺动脉高压、癌症为主,表现形式以ActRIIA/B融合蛋白为主;真正进入临床研究的、有计划以肥胖为适应症的ActRII抗体,仅有Versanis/礼来的Bimagrumab和来凯医药的LAE102;后者而言,前面提到BioAge的Azelapra可能是唯一一个进入临床的apelin激动剂。
对于国内Biotech来凯医药而言(不止于某家公司,而是针对ActRII靶点开发后来者),LAE102是存在较大突围机会的,原因有几个:
1)礼来收购的Bimagrumab原研为诺华公司,原本针对一种罕见的肌肉萎缩疾病(散发性包涵体肌炎)治疗的中后期临床失败,转而进行减重适应症的研究(后Versanis从诺华手中收购)。也就是说,原本该药物并非以减重适应症为前期研发导向,后来me better分子有很大优化空间;
2)Bimagrumab在安全性上也有优化空间,诺华2021年在JAMA发表的Bimagrumab临床数据显示:其核心不良事件是轻度腹泻(41% vs 11%)和肌肉痉挛(41% vs 3%),尤其是首次给药后腹泻频率最高,后逐渐减少。
3)另外针来凯医药的LAE102,其创始人吕博为Bimagrumab的共同发明者,可能对该靶点有更深的理解,或者对改良该靶点的管线有更强的优势。
除了来凯医药之外,翰森药业也留意到了激活素(ActRII)受体靶点带来的广谱疾病治疗的机会。
2021年12月翰森药业以2000万美金加高达1.705亿美元里程碑从Keros引入KER-050,该产品是一种“工程化的配体捕获体”,由经修饰的TGF-β受体(即激活素受体IIA型)配体结合区域与人源抗体的Fc区域融合而成,用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓纤维化患者血细胞减少等领域患者。
对于国内的创新药企业来说,减重药“伴侣”管线是能够获得MNC补全代谢领域布局的热门方向,也是全新的方向,存在巨大的机会。
结语:华创医药从基于肌肉萎缩的抗衰治疗需求、消费者对于塑型的医美需求等分析指出,增肌本身便是有望和减肥相媲美的巨大蓝海市场;而从现已发现的ActRII、apelin等靶点潜力来看,随着癌症、肌肉萎缩疾病、肺动脉高压和代谢等适应症治疗潜力的逐步兑现,上述的展望并非是一句空话。@今日话题 @雪球专刊 @雪球达人秀 #创新药时代来临# #GLP-1类药已成“万能神药”# $来凯医药-B(02105)$ $礼来(LLY)$ $信达生物(01801)$
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