超级重磅。国产PD1已经开始公布数据。

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这次ASCO大会国产PD1会齐齐亮相。现在已经有部分公布了数据。


信达:

CHL2线适应症。96人。ORR:74%,CR:24%。

给药是3周一次。mPFS还未达到(药效长久)71个有效病人中64人还在继续用药。

5.2%的严重副作用。没死人。轻度毒副作用数据也非常好。都是发烧什么的。没有肝毒性。

点评: 非常给力的数据。ORR CR都很好。而且严重毒副作用5.2%是非常好的数据。一般来说PD1单用是10%左右的严重副作用。药效持续时间也长。这数据不获批天理不容啊。



君实:

恶黑适应症。 121人。ORR 20.7% 1人CR。mPFS还未达到(药效长久) 

18%的严重副作用。

点评:恶黑是PD1非常给力的适应症。 20.7%的ORR有点差强人意,CR也才1人低于1%。 18%的严重毒副作用也太高了。而且在1~2级副作用中有大量肝毒性(ALT25%,AST16%)。 有研究说亚洲人的恶黑对PD1没有欧美人敏感。但是我还是觉得20.7%太低了。而且严重毒副作用出奇的高。从目前的数据来看,不看好这个。。。。


恒瑞:

恒瑞的有点复杂。是一个复杂的1~2期试验。测试了CHL 1线2线PD1单用和地西他滨连用的方案。。。

PD1单用: 13病人。ORR 51%, CR17%。 

PD1连用:20病人。ORR53% , CR23%。

其中1线病人 26个。ORR 89%, CR 67%。

副作用方面单用轻度皮肤血管瘤75%。连用93%。 还有一部分轻度白细胞减少等常见副作用。没有肝毒性。不知道是没有公布严重副作用还是就没有严重副作用。。。这个等ASCO详细数据才知道。

点评:可比的单用数据太少。13人的样本参考意义有限。 1线有效率非常高尤其是核心CR率(CR在PD1中极为关键,通常治愈的幸运儿都是CR病人)。副作用方面还是独有的皮肤血管瘤(小红点,弄破要出血)数据里面没写严重副作用不知道是没有还是没公布。如果是没有那么还是有点霸气。。


最后感觉信达的数据非常亮眼,各方面都优秀。恒瑞的数据太少。君实感觉很弱。现在就等百济公布CHL数据凑齐一桌麻将了。[加油] 信达。。什么时候上市啊?


更新了百济的数据:

最后一个玩家百济终于公布了CHL数据。

70病人。73% ORR, 50%CR。副作用没有详细披露,说是和之前的1期差不多(百济1期是600病人的大数据)。那么差不多严重副作用就是10%左右。

这个数据只能说无敌了。非常非常好的药物。

The single-arm pivotal trial enrolled 70 patients with cHL who either failed autologous stem cell transplantation (ASCT) or who were ineligible for ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR) as defined by the Lugano 2014 criteria. Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), duration of response (DOR), complete response (CR) rate, time to response, safety, and tolerability. As of the data cutoff, the median follow-up time was approximately 6.0 months. A review of responses by an independent review committee, provided in June 2018, demonstrated:

The ORR was 73 percent, including 50 percent CR, and the median DOR had not been reached.


Frequency and severity of adverse events were generally consistent with the previously reported Phase 1 safety and tolerability data for tislelizumab, or, in the case of certain immune-related events such as hypothyroidism and fever, consistent with previous reports of other PD-1 antibodies for the treatment of cHL.

精彩讨论

黄建平2018-05-17 11:38

中国的黑色素瘤以肢端型和粘膜型为主,白人以表皮黑色素瘤为主,前者治疗难度比后者大得多,ORR有20%算是正常的,pdl1大于1%中ORR达到45%,联合阿西替尼的效果更好。
总体上说,这几个pd1没有多大区别,亮点在于联合治疗效果显著,联合阿帕替尼治疗非小细胞肺癌、联合地西他滨治疗HL、联合阿昔替尼治疗粘膜黑色素瘤,初步临床效果都非常好。

Pharmayang2018-05-20 07:30

1期都是看PK,加safety和POC。不过oncology program只能在癌症病人做,所以POC可以更早看到,比其他indication得到更多efficacy数据。

需要澄清一下,当时根据这个一期的数据得到的批准只是accelerated approval,需要confirmatory results。当时是1000多人,包含黑色素癌和肺癌病人。

同时需要了解一些背景(context),keytruda是FDA历史上第一个给予breakthrough designation的 oncology drug,因为在PD1大于50%的黑色素癌病人上效果惊人,才被破例给予加速批准。

这个临床设计确实是Merck的得意之作,也是FDA锐意进取的表现。

全部讨论

2018-05-17 10:31

恒瑞的样本也太少了一点吧,怎么不多做一点?

2018-07-23 15:58

恒瑞怎么一直没有2期数据…

2018-07-23 09:46

信达和百济的数据都很亮眼啊!

最后一个玩家百济终于公布了CHL数据。
70病人。73% ORR, 50%CR。副作用没有详细披露,说是和之前的1期差不多(百济1期是60病人的大数据)。那么差不多严重副作用就是10%左右。
这个数据只能说无敌了。非常非常好的药物。




The single-arm pivotal trial enrolled 70 patients with cHL who either failed autologous stem cell transplantation (ASCT) or who were ineligible for ASCT. The primary endpoint was overall response rate (ORR) as defined by the Lugano 2014 criteria. Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), duration of response (DOR), complete response (CR) rate, time to response, safety, and tolerability. As of the data cutoff, the median follow-up time was approximately 6.0 months. A review of responses by an independent review committee, provided in June 2018, demonstrated:


The ORR was 73 percent, including 50 percent CR, and the median DOR had not been reached. 

Frequency and severity of adverse events were generally consistent with the previously reported Phase 1 safety and tolerability data for tislelizumab, or, in the case of certain immune-related events such as hypothyroidism and fever, consistent with previous reports of other PD-1 antibodies for the treatment of cHL.

2018-05-30 08:26

恶黑的情况是这样的,疾病谱差异巨大,美国人晒的都是皮肤型恶黑,突变载荷高,属于热肿瘤,我们都是黏膜,肢端型。黏膜肢端突变载荷低,属于冷肿瘤,20和进口有效率差不多。针对这个问题阿西替尼联合治疗变成热肿瘤(黏膜)后应答50以上,溶瘤病毒(T-vac)联合PD1(肢端,肝转移)效果非常也非常不错。

想求助大神 @Stevevai1983 ,信达这个是单臂实验,想问单臂实验数据操纵空间大么?仅凭单臂实验也能上市么?

2018-05-18 04:55

信达在哪上市有消息了吗?

2018-05-17 22:32

反正我觉得INCITY放弃SHR1210会后悔的!

2018-05-17 19:49

谢谢分享,单药副作用高,连用为什么不用阿帕替尼,这样副作用会低很多的,

2018-05-17 19:17

有朋友去asco吗?