撰文丨苗三岁
编辑丨于靖
近日，Clovis Oncology仅用一份证券文件，向业界传达一个令人沮丧的信息——这家身处困境的公司可能支撑不下去了。
财报显示，Clovis现金将在几周内耗尽，为优化资源配置，Clovis已于11月7日解雇了115名员工，预计每年将节省2900万美元的成本，但现实是，公司不一定撑得到2023年。
Clovis将可能的破产，归因于羸弱的资本市场以及不利的市场前景。
一切结果都有迹可寻。根据Seeking Alpha的数据，Clovis的股价过去一年中已经下跌超过77%，在现金流告急消息公开后，股价又下跌了55%。
除此之外，PARP抑制剂市场“寒冬”，或是致Clovis破产的一大诱因。其中受影响的就包括占Clovis很大一部分收入的Rubraca，在今年上半年惨遭适应症撤回。
6月，FDA对Clovis和ARIEL4试验的总体生存数据进行审查后，因其安全性问题，决定将Rubraca撤出作为BRCA突变卵巢癌的三线治疗药物。无独有偶，EMA也在4月启动对该适应症的审查，随后CHMP建议限制Rubraca的使用。
负面影响正在凸显，Rubraca的创收能力持续下降。在撤回适应症后今年第三季度，Rubraca剩余的前列腺癌与复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌的维持治疗两大适应症支撑的销售额仅为3070万美元，低于第二季度的3210万美元。
Rubraca是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断一种参与修复受损DNA的酶。而卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，70%的卵巢癌患者就诊时已届临床晚期。虽然大多数患者经过初始治疗可获得临床缓解，但仍有70%的患者在2-3年内复发，5年生存率一直徘徊在40%左右。
在很长一段时间里，PARP抑制剂都可以被称作卵巢癌患者的“救赎”。2014年，阿斯利康合作研发的首款PARP抑制剂Lynparza，领跑全球PARP抑制剂市场。该项批准甚至被FDA称赞为新型药物中首款迈向“靶向、个性化”的里程碑。
2021年，Lynparza全球销售额就已达23.48亿美元，成为当之无愧的“重磅药物”。全球范围内，2020年PARP抑制剂市场规模就远超30亿美元，PARP抑制剂成为当之无愧广谱大品种。
但摆在投身PARP抑制剂领域的药企面前的，可能并非康庄大道。迎接“高光时刻”的是无尽的黑暗。经临床印证，由于PARP抑制剂类药物可以潜在增加的死亡风险，9月，阿斯利康宣称经与FDA协商后，撤销Lynparza用于治疗已接受过三种或多种先前化疗方案的有害或疑似有害gBRCAm晚期卵巢癌的成年患者的适应症。
今年，PARP抑制剂因安全性问题接连“跳水”。除Rubraca、Lynparza外，FDA跟据Zejula的II期研究讨论结果，指出没有提供可比较的总体生存（OS）信息，因此难以评估Zejula对事件终点时间的任何潜在影响，没有观察到新的安全性发现。
GSK已主动取消Zejula在复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌等适应症中的四线疗法。尽管GSK指出，撤回不影响其他适应症，包括作为维持治疗，但FDA仍安排其肿瘤药物咨询委员会于今年11月22日召开会议，对该药的维持治疗疗效进行调查。
而在Clovis发布的证券文件中，Clovis考虑到了GSK Zejula所面临的情况称，“如果FDA和GSK之间的结论是撤销或缩小该适应症”，自己将无法保证，“FDA不会试图类似地限制我们的卵巢癌二线维持适应症”。
Clovis表示，FDA对Zejula的决定可能影响到Rubraca，这也许是压垮Clovis的最后一根稻草。除此之外，Clovis还对Rubraca在卵巢癌的一线治疗向FDA提交补充申请（PDUFA日期是2023年6月25日）的“批准可能性和范围”表示担忧。
现阶段，Clovis表示正在考虑其他资金来源，必须在短期内筹集更多资金，其中可能包括进一步负债，也可能为产品或候选产品达成战略合作伙伴关系以及许可协议，尽管这种选择可能意味着放弃未来的商业化权利。
Clovis还特别提到了FAP-2286，这是一种针对成纤维细胞活化蛋白的肽靶向放射性核素治疗和成像剂，并表示正在“积极讨论”出售该资产的许可权。Clovis正在寻求预付款和里程碑和研发支持形式的额外付款。
参考资料：
1.Clovis axes 115 employees, warns of potential bankruptcy；pharma live
2.三款PARP抑制剂适应症被撤，安全性或成“最后一根稻草”？；同写意