第二部分:鲁卡帕尼遇到的严峻挑战有哪些?
1)阿斯利康的奥拉帕尼表现太亮眼,适应症从乳腺癌拓展到一线卵巢癌
鲁卡帕尼的竞争对手奥拉帕尼表现太优异,不断带来惊喜。首先在2018年初,奥拉帕尼被FDA批准用于治疗胎系BRCA(gBRCA)突变,HER2阴性,且之前接受过化疗的转移性乳腺癌,成功将PARP抑制剂拓展至乳腺癌领域。而紧接着在2018年10月的ESMO会议上,奥拉帕尼的SOLO-1临床试验结果闪耀全场。
SOLO-1是一个双盲、随机、预测性的临床III期试验,用于评价奥拉帕尼对于携带BRCA基因突变晚期卵巢癌患者,且接受过铂类化疗的一线维持治疗方案。结果显示,在中位数为41个月的随访中,和安慰剂的中位无进展生存期(PFS)13.8个月相比,奥拉帕尼有望延长患者PFS约三年时间,截止数据发布的时候,中位PFS尚未达到。
该试验结果可以说是相当震撼,最终使得奥拉帕尼适应症从卵巢癌维持治疗的领域,从二线推进至一线。奥拉帕尼的优异表现,让其他PARP抑制剂在短期内都很难追赶。
2) 鲁卡帕尼的销售一直不达预期
早在鲁卡帕尼刚上市的时候,不少分析师都对其寄予厚望。例如FierceBiotech在2017年初的文章中,曾预测鲁卡帕尼的峰值销售在7.5亿-10亿美金之间。而鲁卡帕尼的实际销售情况远远低于预期。以二线卵巢癌维持治疗领域为例,Tesaro的尼拉帕尼在美国市场的市占率超过50%,而相比之下,鲁卡帕尼在该领域的市占率仅有20%左右。
3) PARP抑制剂竞争愈加激烈
除了刚上市的来自辉瑞的Talazoparib(他拉唑帕尼),目前在临床III期的在研PARP抑制剂还包括艾伯维的Veliparib(ABT-888),百济神州的Pamiparib(BGB-290)等,而Clarivate (科睿唯安)的最近一篇报告更是指出现在全球处于活跃的PARP抑制剂共43个,由此可见,PARP抑制剂领域的竞争已日趋白热化。
对于鲁卡帕尼,前有奥拉帕尼一骑绝尘,后有多款PARP抑制剂陆续准备上市,而其本身的销售又低于预期,面对诸多挑战,鲁卡帕尼又该如何错位竞争,发展其优势呢?
第三部分:鲁卡帕尼未来的发展机会
展望未来,尽管面临挑战,鲁卡帕尼依然在如下几个方面充满机会:
1) 首先,在卵巢癌的二线维持治疗领域,该领域获批的三款PARP抑制剂,从目前披露的临床数据来看,有效性并没有明显的差距,所以鲁卡帕尼依然有望借助销售能力的提升从而提高市占率。
2) 其次,对于PARP抑制剂在二线卵巢癌维持治疗领域,渗透率仅有35%-40%。除了部分患者选择贝伐单抗进行二线卵巢癌维持治疗,还有大约1/3的患者没有接受任何的维持治疗(资料来源:Clovis)。
3) 前列腺癌成为鲁卡帕尼有望突破的领域。2018年10月,FDA授予鲁卡帕尼治疗转移性的去势难治疗的前列腺癌(mCRPC)的突破性疗法(BRCA基因突变,且至少接受过一次雄激素靶向治疗和紫杉醇为基础的化疗)。该突破性疗法的授予,是基于鲁卡帕尼目前正在进行的前列腺癌领域临床II期试验的初始数据。
4) 鲁卡帕尼和PD-1/L1的联合用药,值得期待。我们之前的节目也说过(【10】PARP抑制剂和PD-1/L1的联用),PARP抑制剂和PD-1/L1的联合用药,已成为了研发热点。鲁卡帕尼已和BMS的Opdivo以及罗氏的Tecentriq都开展了多款适应症的临床试验。
综上所述,PARP抑制剂领域,由于阿斯利康的奥拉帕尼表现卓越,给该领域的其他药物带来巨大的压力,特别是对于临床资源、资金、研发实力、销售等都远远不及大药企的生物医药初创企业,想要在竞争中占有一席之地,可以考虑错位竞争,开发不同的适应症,以及考虑和大药企合作等方式。Tesaro选择了被GSK收购,而此刻的Clovis依然独自前行。
以上就是本期的内容,本期和大家回顾了Clovis公司的发展历程,其PARP抑制剂面临的严峻挑战,以及未来的发展机会。最后感谢大家的收听/收看,这里是汉靓的医药科技前沿的第48期,我们下期再见!
$Clovis肿瘤药物(CLVS)$ $Tesaro(TSRO)$ $阿斯利康(AZN)$
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