ASO技术的悲壮

路径有时决定命运,不仅人如此,公司也是。

ASO(反义寡苷酸)技术公司Ionis就是路径左右了命运,这公司开发了大量开创性靶点,比如ATTR、APOC3、SMN、APO(a)、PKK等,这都是重磅药物的靶点,如果RNAi技术没有成熟,这公司可能是王者。

但是RNAi在肝脏上找到高效安全的内化配体后,ASO靶向肝脏的管线全线奔溃。

ASO相比RNAi来说,前者需要一对一去沉默mRNA,靠数量去占位,后者是以一敌十,有催化效应。前者的给药周期最长为一个月,后者为3个月至半年,而且后者因为是双链核酸,经修饰后安全性更好。

RNAi在效果、给药周期、安全性上全面压制了ASO,以至于IONIS做的开创性靶点,都给RNAi公司做了嫁衣,几家RNAi公司都在拷贝他的靶点,反正靶点也没有专利保护。

后面基因编辑公司也在做相同的靶点,有望一针治愈许多单基因突变遗传病,让ASO技术的商业价值进一步打了折扣。

在肝脏以外,IONIS也研发了许多药物。

比如最近国内降价进医保的天价罕见病药物诺西那生钠注射液,用于脊髓性肌萎缩症SMA,就是该公司研发,全球年销售额达到20亿美元,但是后来诺华上市了该疾病的基因疗法药物Zolgensma,只需一针即可,效果还更好,迅速占领了新的市场份额,诺西纳生又一次被压制。

在肝脏以外其他靶点上,该公司面临RNAi、基因治疗、基因编辑、小分子口服药物、PROTAC、抗体药物的竞争,ASO在肝脏以外的靶向技术也不是很成熟,比如靶向神经系统就面临困难,一旦靶向技术成熟,又可能被RNAi抄作业,再次被截了胡。他也抄过肝脏靶向技术的作业,互相抄作业是常态。

ASO技术通过外显子跳跃也开发了一些药物,比如治疗DMD的药物,但这类药物的效果很一般,可开发的领域比较小,也同样面临基因编辑、基因治疗的竞争和替代。

选择有时决定命运,选择的路径一旦走上去了,经常很难回头,因为回头的代价太高,人生如此,公司如此。

向悲壮的开创者致敬。

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精彩评论

葫芦娃10152021-12-10 12:23

黄总就算从车间工人干起,凭钻研精神也能让集团女秘书脸颊微红。

空之客2021-12-10 10:00

个人感觉,Ionis还没到钉上棺材板的时候,这家公司在同级别biotech里面算生物学能力非常强大的,只是手头没找到最合适的化学/药学工具,只要能用现有这些管线把市值撑住、再融到一些钱,以后还是有翻盘可能性的。

张小丰2021-12-10 10:37

RNAi和蛋白降解都是催化剂类型。

伟大的等待2021-12-10 10:00

向悲壮的开创者致敬!不以成败论英雄!

简单不易之路2021-12-10 18:28

黄药师牛逼,能把这么多前沿技术说得头头是道,还是跨专业过来的,你投资业绩好也就不奇怪了,学习学习

全部评论

吃不胖的李胖子01-15 16:13

点错科技树,纵使英雄也枉然

法玛二年级01-15 11:29

人类之幸

Alpacino2201-15 11:14

循环使用

七大姑八大姨都来啦2021-12-12 11:40

黄总,这篇文章被雪球弄到(今日话题)栏目的推荐位了

周遊x2021-12-11 16:55

可能他巧,您不巧。。