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ADC窗口小的问题主要还不是drug-antibody ratio大小带来的,而是linker本身的不稳定以及偶联工艺导致的DAR分布不均(有的挂2个、有的挂4个、有的挂6个),简单点说就是每一批注射进患者身体的ADC实际上并不是纯的分子、而是一堆不同DAR比例的混合物,那搞不好某些比预想挂了更多payload的ADC就稀里糊涂结合上不该结合的胞外靶点了,才使得很快就到DLT,最终导致整体剂量上不去。
像Kadcyla的DAR就分布宽的没边2-8都有,即使是DS-8201也是4-8都有,这个问题不解决,就好比单抗没解决亲和力一样可怕,所谓ADC的商业价值就基本上不可能很大。实际上要知道,ADC的开发历史比单抗长很多,某种意义上单抗是ADC开发不成退而求其次的选择,而这么多年没有能够攻克总是有原因的,所幸是现在已经有一些公司在开发解决DAR问题的手段了,包括但不限于非天然氨基酸定点偶联。

2019-09-21 13:45

ADC剂量窗口并不一定与药效呈正相关,罗氏的K药,之所以有效,可能跟赫赛汀对HER2的生物机理也有关

2019-09-19 17:08

乳腺癌化疗有效果吗?

2019-09-19 16:49

科伦的怎样?