5/31，Ultragenyx制药公司计划在2025年为其实验性基因疗法DTX401申请监管批准，此前该疗法在III期研究中针对I型糖原累积症（GSDIa）取得了积极的主要结果。

这种罕见的遗传性疾病由于编码G6Pase-α酶的基因缺陷导致无法调节血糖。如果获批，DTX401将为全球约6000名GSDIa患者提供首个改变疾病进程的治疗选择，目前这些患者依赖严格的饮食管理，用玉米淀粉来控制病情。玉米淀粉已成为治疗GSDIa的主要手段超过35年。

玉米淀粉摄入量显著减少

为期48周的GlucoGene研究包括44名年龄在8岁及以上的患者，这些患者被随机分配接受1.0 x 10¹³ GC/kg剂量的DTX401或安慰剂。主要终点达成，DTX401使每日玉米淀粉摄入量减少了41.3%，而安慰剂组减少了10.3%，差异具有统计学显著性。

所有接受DTX401治疗的患者的玉米淀粉摄入量都有所减少，其中68%的患者减少了≥30%，37%的患者减少了一半以上。相比之下，安慰剂组仅有13%和4%的患者达到了这些阈值。

DTX401还导致每日平均减少了1.1剂玉米淀粉，而安慰剂组仅减少了0.2剂，这是研究的一个关键次要终点。Ultragenyx表示，DTX401治疗还显著改善了夜间玉米淀粉的用量和频率。

DTX401的安全性被描述为“可接受且符合预期”，并且与之前的I/II期结果一致。此外，载体引起的肝脏效应都是非严重且可控的，通过预防性皮质类固醇方案进行管理。研究中没有观察到AAV8类效应，例如背根神经节毒性或血栓性微血管病。网页链接