4/15，Ultragenyx Pharmaceutical $Ultragenyx(RARE)$ 报告了其实验性 Angelman 综合征治疗药物 GTX-102 的令人鼓舞的早期数据，强化了其在 2022 年以 7500 万美元收购其开发合作伙伴 GeneTx Biotherapeutics 的决定。然而，尽管取得了早期成功，但投资者可能对严重不良反应的报道感到震惊。一些患者出现了SAE，导致 Ultragenyx 股价周一下跌约 9%。

该结果将于本周在美国神经病学学会 (AAN) 年会上公布，该结果来自一项 I/II 期研究，该研究在 74 名经基因确诊诊断为母体 UBE3A 基因完全缺失的儿科患者中评估了 GTX-102。

通过鞘内注射给予的反义寡核苷酸通过抑制 UBE3A-AS 的表达起作用，从而重新激活中枢神经系统神经元中父本 UBE3A 等位基因的表达。 在临床前模型中，这种重新激活与天使综合征特征的一些神经系统症状的改善有关，其中包括发育迟缓、言语和运动障碍以及睡眠障碍。

最新数据来自 39 名患者，其中包括两个扩展队列，涉及 24 名受试者，数据长达 170 天，以及来自剂量递增队列的长期数据，其中包括 15 名患者，数据超过两年。

据 Ultragenyx 称，两个扩展队列的结果表明，GTX-102 在多个领域带来了“快速且具有临床意义的改善”，其中包括认知、接受性沟通、行为、粗大运动功能和睡眠。 该公司还进行了多领域响应者指数（MDRI）评估，涵盖认知、接受性沟通、行为和睡眠； GTX-102 在该量表上的总净响应为 +2.0。

剂量递增队列显示出长期增加和持续的临床益处，“远远超过”第 758 天的自然史数据。 Ultragenyx 表示，认知能力持续长期改善，超过了临床意义的阈值“许多倍”。 很多病人。” 行为、睡眠和粗大运动功能也显示出持续的具有临床意义的益处。

虽然该公司报告没有意外的严重不良事件，但确实表示，三名患者出现了轻度至中度下肢无力，被认为与 GTX-102 有关。 它补充说：“所有这些都迅速得到解决，没有后遗症，并且仍在研究中，没有持续的安全问题。”

首席医疗官Eric Crombez表示：“我们的下一步是与 FDA 举行2期结束会议，并与其他卫生当局进行互动，以便及时启动3期关键研究。”

其他开发商此前曾尝试开发出治疗天使综合症的有效疗法，但均以失败告终。 Ovid Therapeutics 的主要候选药物 OV101 在 2020 年的一项 III 期研究中未能达到主要终点，罗氏去年因早期测试表现不佳而取消了 rugonersen (RO7248824) 项目。 与此同时，Biogen 和 Ionis Pharmaceuticals 合作开发 BIIB121，这是一种类似于 GTX-102 的研究性反义寡核苷酸治疗药物，目前正处于 I 期。网页链接