3/29，百时美施贵宝 (BMS) $百时美施贵宝(BMY)$ 向 FDA 全面批准 Krazati (adagrasib) 治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 迈进了一步，宣布 这个KRAS 抑制剂在一项确认性试验中达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点。

该药物最初由 Mirati Therapeutics 开发，根据单臂中期 KRYSTAL-1 试验的结果，于 2022 年获得加速批准用于二线 KRAS 突变 NSCLC，该试验显示出 43% 的客观缓解率 (ORR) ）。

该公司现在表示，包括 453 名患者的关键 III 期 KRYSTAL-12 研究显示，当用作携带 KRASG12C 突变局部晚期或转移性 NSCLC 的二线或后期治疗时，Krazati 在疾病进展或死亡时间上具有显著的益处 。 该药物与标准化疗进行了比较。

Krazati 还在 KRYSTAL-12 中实现了 ORR 的次要目标，尽管百时美施贵宝表示该试验仍在进行中，以评估总生存期 (OS) 的额外关键次要终点。 它补充说，没有新的安全信号，安全结果与该药物的已知特征一致。

百时美施贵宝公司 Krazati 全球项目负责人 Abderrahim Oukessou 表示：“我们对 KRYSTAL-12 的结果感到鼓舞。”该公司通过今年年初完成的以 58 亿美元收购 Mirati 获得了该药物。 该试验的详细分析正在进行中，结果将在即将召开的医学会议上并与卫生当局分享。

在一个委员会重新评估了最初反对该药物的建议后，欧盟监管机构于 1 月份批准了 Krazati 用于二线非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。

KRYSTAL-12 的顶线数据是在竞争对手安进 (Amgen) 的 KRAS 抑制剂 Lumakras (sotorasib) 遭遇挫折之后发布的。 这个药物还获得了 FDA 在二线 NSCLC 患者中的加速批准，不过根据 CodeBreaK 100 研究的 ORR 数据，该药物比 Krazati 早了大约 18 个月。

安进后来提交了3期 CodeBreaK 200 结果，以期将其转换为传统批准。 然而，FDA 在 12 月向安进发出了完整回复信，要求进行额外的验证性研究以证明 Lumakras 的益处。

虽然 CodeBreaK 200 达到了主要终点，Lumakras 比多西他赛的 PFS 提高了 34%，但这未能影响 FDA 顾问小组，该小组投票认为数据无法可靠解释。 在投票之前，FDA 工作人员科学家还表示，生存结果是“不确定的”，并对这项研究是否可以被视为“充分且控制良好”表示怀疑。网页链接