12月11日，百利天恒药业子公司SystImmune和百时美施贵宝（BMS）宣布就SystImmune的BL-B01D1达成独家许可与合作协议，BL-B01D1是一种潜在FIC的HER3/EGFR双抗ADC产品。
点击下载：网页链接{ASCO 2023 一项在转移性乳腺癌患者中进行的 HER3-DXd II 期研究}
根据协议条款，两家公司将在美国联合开发和商业化BL-B01D1。SystImmune将通过其关联公司全权负责在中国大陆的开发、商业化和生产，并负责生产某些在中国大陆以外使用的药品。BMS将全权负责在全球其他地区的开发和商业化。
BMS将向SystImmune支付8亿美元的预付款和高达5亿美元的或有近期付款。SystImmune有资格在实现某些开发、监管和销售业绩里程碑后获得最高达71亿美元的额外付款，潜在总价值最高达84亿美元。两家公司将分担某些全球开发费用以及在美国的利润和亏损。
SystImmune将通过其关联公司保留在中国大陆的独家开发和商业化权利，BMS将从中国大陆的净销售额中收取特许权使用费。在美国和中国大陆以外地区，SystImmune将从净销售额中获得分级特许权使用费。该协议尚需获得反垄断监管机构的批准。
BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC，目前处于III期研究阶段。BL-B01D1的小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。
SI-B001可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体，阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT通路等）的药理活性，实现抑制和杀伤肿瘤的目的。同时，由于其特殊的结构特征，SI-B001并不会直接与HER3相结合，从而避免了分子对于维持正常生理功能靶点的抑制作用，药物的毒副作用低。
点击下载：网页链接{BMS 2023年第三季度报告 slides}
来源：百利天恒招股书
点击下载：百利天恒招股说明书
体内外的药效学研究表明，SI-B001有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药，获得比EGFR单抗和HER3单抗联用更好的药效。
今年10月，百利天恒在2023 ESMO大会上公布了HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的I期研究数据。
摘要数据显示，截至2023年3月31日，该研究共纳入114例接受标准治疗后失败的局部晚期或转移性NSCLC患者，评估了2.5/3.0/3.5/5.0/6.0mg/kg BL-B01D1的安全性和疗效。
安全性方面，最常见的3级以上治疗相关不良事件（TRAE）是贫血、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、恶心、呕吐、脱发、食欲下降、虚弱、口腔溃疡、腹泻、低血钾症、低白蛋白血症和皮疹。没有患者出现间质性肺疾病（ILD）。
有效性方面，在88例可评估疗效的NSCLC患者中，EGFR突变型（n=38）和EGFR野生型（n=50）患者的中位无进展生存期（PFS）分别为6.9个月和5.2个月。
点击下载：百利天恒2023年半年报
来源：张力教授ESMO口头报告PPT
口头报告数据显示，截至2023年8月17日，在102例可评估疗效的NSCLC患者中，总体人群的客观缓解率（ORR）为51%。EGFR突变型（n=40）和EGFR野生型（n=60）患者的中位PFS分别为5.6个月和5.4个月；中位缓解持续时间（DOR）分别为8.5个月和未达到。
来源：张力教授ESMO口头报告PPT
此外，在EGFR突变型患者中，不存在中枢神经系统（CNS）转移或CNS转移经治亚组患者（n=13）的ORR为69.2%，确认的ORR为61.5%，中位DOR为12.3个月，中位PFS为15.0个月。
来源：张力教授ESMO口头报告PPT
在EGFR野生型患者中，二线治疗亚组患者的ORR为50.0%，确认的ORR为38.5%，中位DOR尚未达到，中位PFS为6.7个月。
来源：张力教授ESMO口头报告PPT
BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC，目前处于II期研究阶段。BL-B01D1的小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。
SI-B001可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体，阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT通路等）的药理活性，实现抑制和杀伤肿瘤的目的。同时，由于其特殊的结构特征，SI-B001并不会直接与HER3相结合，从而避免了分子对于维持正常生理功能靶点的抑制作用，药物的毒副作用低。
体内外的药效学研究表明，SI-B001有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药，获得比EGFR单抗和HER3单抗联用更好的药效。
SystImmune公司首席执行官Yi Zhu博士表示：“最近BL-B01D1的试验显示，该药在不同实体瘤中具有广泛的潜力，而且安全性可控。我们对BMS在肿瘤领域的全球临床开发和商业化能力钦佩已久，此次战略合作在向全球患者提供潜在抗肿瘤药物方面迈出了激动人心的一步。我们期待着建立富有成效的合作伙伴关系。”
BMS执行副总裁、药物开发首席医疗官、医学博士Samit Hirawat表示：“我们与SystImmune的合作使我们能够加强在肿瘤学领域的领导地位，也符合我们超越免疫肿瘤学实现多元化以改变患者护理的战略。SystImmune的BL-B01D1为我们多样化的产品线又增加了一种ADC，有助于加强我们的战略，即在实体瘤肿瘤学未满足医疗需求的领域匹配最合适的治疗方式。我们期待与SystImmune合作推进BL-B01D1，希望为有需要的患者提供差异化的治疗选择。”
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