其中,TSLP靶点药物的研发备受期待。TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)是多种疾病中诱导2型炎症的关键上游细胞因子,已被证实与多种过敏性及慢性炎症疾病有关。
安进与阿斯利康研发的TSLP单抗Tezepelumab是全球唯一一款获批上市的TSLP单抗,其针对重症哮喘适应症有着十分优异的疗效,将患者急发作率降低了56%,2023年全球销售额达5.67亿美元。
Tezepelumab针对COPD适应症已进行至II期临床阶段,目前已有II期数据读出。COURSE研究显示,其对血嗜酸性粒细胞计数(BEC)≥150 cells/μL的患者显现出更积极的疗效,比如在BEC≥150个细胞/μL的患者中,Tezepelumab组患者的COPD中度或重度加重率相比安慰剂组降低了37%,在BEC≥150个细胞/μL的患者中,这一数值则为46%,但其对BEC<150 cells/μL的患者疗效不佳。
也正因此,Tezepelumab被视为当前治疗COPD疗效最佳的生物药,但受限于体内嗜酸性粒细胞浓度。
国内包括麦济生物、恒瑞医药、康诺亚、正大天晴等多家药企,已经入局TSLP单抗的研发竞赛。其中,麦济生物进度最快,处于临床I期。
除此之外,度普利尤单抗率先突破的IL-4Rα靶点领域,也有诸多后来者跟进。其中,三生国健的SSGJ-611进度最快,处于II期临床阶段;Apogee则主打长效,在头对头临床前试验中,已经证明,APG808在抑制IL-4Rα信号传导方面,与度普利尤单抗相同或更好的效力。
此外,根据临床前研究,APG808可以每六周或每两个月维持给药一次,而第一代IL-4Rα抗体每两周给药一次。
尽管仍充满着不确定性,但随着诸多临床管线的持续推进,或许会为COPD领域带来更多的突破。
COPD结束沉寂时代,竞争愈演愈烈,最终的赢家将是那些能够提供真正突破性治疗方案的药企,同时也将是那些能够从治疗中获得实质性改善的患者。
$阿斯利康(AZN)$ $葛兰素史克(GSK)$ $赛诺菲-安万特(SNY)$