这种改造,已经解决了开发长效HIV疗法的一大难点,避免药物被肝脏清除。也就是说,lenacapavir拥有很长的半衰期,口服给药后的中位半衰期为10至12天,皮下注射给药后为8至12周。
在2/3期临床试验CAPELLA中,对于对多种抗病毒药物产生耐药性的HIV感染者,73%的患者在接受一次皮下注射lenacapavir治疗26周后,仍能将HIV病毒水平维持在无法检测到的水平。也就是说,达到了只需6个月接受一次治疗就能够维持抗病毒的效果。
2022年8月,lenacapavir在欧盟首次获批,可用于与其他抗逆转录病毒药物联合用于患有多重耐药HIV感染的成人患者;2023年9月获得FDA批准上市。
在今年的机会性感染大会上,吉利德和默沙东宣布了长效HIV口服组合疗法islatravir和lenacapavir的2期临床试验最新结果。在24周时,该组合疗法保持了高比率(94.2%)HIV患者的病毒抑制(HIV-1 RNA <50拷贝/毫升)。
因此,研究者认为这一组合具有成为首款每周一次治疗HIV口服组合疗法的潜力。
而日前PURPOSE1试验最新数据的公布,则预示着lenacapavir具有改变“预防指南”的潜力。
PURPOSE 1试验,在南非和乌干达招募了5300多名女性,治疗组为一年注射2次lenacapavir,对照组为每日口服PrEP药物Descovy或Truvada。
最终结果显示,在lenacapavir组的2000多名女性中,在试验期间没有发生感染,而Descovy组的发病率为每100人年2.02例,Truvada组为1.69例。
也就是说,每年2针的情况下,lenacapavir能够实现艾滋病0感染,这也是其受到市场关注的原因。
当然,上述PURPOSE 1的临床结果是不是绝对靠谱,还需要吉利德继续证明。FDA批准之前,吉利德还需要复现此次的3期结果,因为吉利德此前没有进行中期研究,仍存在不确定性。
对此,吉利德的策略是,等待PURPOSE 2试验数据的读出做进一步验证。PURPOSE 2试验主要在阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国的男性行为者、跨性别男性和女性中评估PrEP的长效药物。
该研究的结果预计将2024年底或2025年初公布。吉利德的计划是将两项关键试验的数据结合起来,以寻求FDA的批准。
届时,lenacapavir是否能够继续其100%的预防效果,也将最终揭晓。
/ 03 / 能否成为关键一跃?
如果lenacapavir能够继续证明自己,无疑将成为艾滋病预防的关键一跃。
在预防领域,市场最开始期待的是疫苗。
1984年,时任美国卫生部长玛格理特·海克勒在一场新闻发布会上宣布,HIV是导致艾滋病的元凶,并乐观预测疫苗在两年内就能面世。
然而,在此后近40年间,从一开始的灭活疫苗、减毒活疫苗,再到蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等新思路,科学家尝试了多种路线,以及不同路线结合的“联合疫苗”,几千亿的研发费用、近百款疫苗,皆未能取得成功。
没办法,HIV太过原始、简单,以至于它有近乎无限的变异可能,这也导致了疫苗入局者需要面对重重挑战。
去年1月份,在大型3期临床失利之后,强生彻底停止了其传染病研发部门的运作。在全球HIV疫苗攻坚战中,又一位强力选手接近退出。这似乎也在告诉市场,入局HIV疫苗研发领域一定要慎重。
而抗病毒药物虽然能够起到预防的效果,但正如上文所说,依从性是极大的挑战。在依从性问题难以解决的前提下,艾滋病的预防仍会存在较大的盲区。
而如今,lenacapavir在1年2针的前提下,极大提高患者依从性的同时,还实现100%的预防效果,这无疑使其能够实现疫苗功能的部分替代。虽然小分子药物无可避免会出现耐药性问题,但其仍然提供了一个新选择。
事实上,市场已经对lenacapavir充满了期待。海外分析师认为,如果PURPOSE 2临床成功,lenacapavir在HIV预防和治疗方面的全球峰值销售额将达到30亿美元—40亿美元。而随着最新临床数据公布之后,吉利德股价也是应声大涨8.46%。
显然,尽管在ADC等领域接连受挫,但吉利德在抗病毒感染领域的积累,仍不可小觑。
如果lenacapavir能够兑现预期,无疑也会激励更多的选手加入HIV防治的攻坚,持续推动防治手段的迭代,最终距离攻克HIV越来越近。