另外,ABSK021临床数据还呈现出随治疗时间增加而持续改善的特点。在16例治疗开始后6个月内获得PR且有效随访数据的患者中,15例(93.8%)在6个月后仍然持续缓解。最新的数据显示,有3例患者达到了完全缓解的状态,而在去年同期这一数字为1例。具有长期疗效的潜力,也进一步凸显了ABSK021的临床价值。
有效性持续提升的同时,ABSK021的安全性数据一如既往的突出。最主要的TEAEs为1级或2级,且都相对可控,并未出现头发颜色改变及培西达替尼存在的严重肝损伤等副作用。极为出色的安全性,也是新一代CSF-1R抑制剂所不具备的特点。例如,emactuzumab虽然ORR数据接近ABSK021,但停药率较高限制了临床潜力。
随着ABSK021临床数据的不断更新,其成为治疗TGCT领域中的同类最佳药物的可能性与日俱增。这给了患者和监管很大的信心和期待。截至目前,ABSK021已获得中美欧三地的突破性疗法或优先药物资格三重认定。
这也使得,ABSK021的上市进程能够加速。根据和誉医药在2023年世界结缔组织肿瘤学会年会上公布的方案,其在与FDA的沟通之后,得到了一个更为快捷的三期临床设计。
首先,是ABSK021对照组是安慰剂,而非已上市的疗法,这在很大程度上降低了临床的难度。
其次,出色的疗效和安全性数据,使得ABSK021的国际三期临床只需入组约90名患者,这是迄今为止该适应症注册临床最小的样本量,作为对比培西达替尼为120人。样本量优势,使得临床的周期能够大幅缩减。
另外,ABSK021单一的给药方式、客观缓解率是主要终点等设计,均能进一步提升成功率和效率。
很显然,经过过去几年的蛰伏,ABSK021正处于加速蜕变的过程,这也将给和誉医药带来积极信心和预期。
/ 02 / 激情时刻临近
创新药领域屡屡上演速度与激情的故事:当一项足够颠覆的新药物开始商业化,面世之后的震撼会持续很久。因为,销售额数字会一次又一次刷新市场的认知。
未来,这也是国内药企会上演的故事。就拿上文提及的ABSK021来说,如果临床顺利推进,大概率也是这样一位选手。
虽然从发病率来看,TGCT属于一种罕见疾病,全球年新增患者数量相对有限,国内新增患者数量接近7万,美国则是超过1万人。但实际上,TGCT作为非致命性的肿瘤,存在患者累积效应,即存量患者规模较大。以国内为例,按照过去5年推算,中国市场存量患者约为30-40万人。
而根据流行病学数据,TGCT发病率呈增长趋势。这也意味着,全球需求治疗的TGCT患者需求实际上并不低。
创新药商业化,本质上也是流量变现。患者群体规模决定天花板,而付费意愿则决定了一款药物的实际价值。在付费意愿方面,一款行之有效的药物有着无可匹敌的逻辑。
虽然TGCT为良性肿瘤,但因为早期症状隐匿,患者就医较晚,往往就医时肿瘤巨大侵袭范围广泛,需要进行手术治疗。
不过,由于TGCT会广泛侵犯正常组织,手术切除过程中血管神经损伤风险很高,并且难以进行彻底切除,因此复发率和致残率非常高。
你可以理解为,外科手术已经遇到了瓶颈,迫切需要创新疗法。也正因此,TGCT治疗药物市场的需求,是极为迫切的。
根据deciphera制药预测,仅美国市场规模便达到8.5亿美金。中国等国家地区的患者数量是美国地区的数倍,即便考虑支付能力等因素,全球该市场规模大概能够超过15亿美金。
市场规模可观的同时,BIC潜力又为ABSK021提供了快速放量的契机。正如上文所说,目前该领域美国仅有培西达替尼一款药物上市,国内还没有一款专门的药物获批上市。
ABSK021的疗效超过培西达替尼2倍,且不存在严重的肝毒性等问题。因此,如果ABSK021临床推进顺利,仅在TGCT领域,就能释放足够强的爆发力。
当然,不仅仅是和誉医药,包括信达生物在内的诸多国内创新药企,当前均手握潜力爆款。对于这些药企来说,有一定能力上演中国药企的速度与激情。
/ 03 / 新周期主线的酝酿
生物科技行业的拐点正悄悄来临。
正如上文所说,随着美联储偃旗息鼓的可能,全球生物科技行业将会重新受到资本的青睐。而回到国内市场来说,政策底也早已经确认。
一方面,顶层十分支持医药发展。最新的文件,是8月底下发的《医药工业高质量发展行动计划(2023-2025 年)》,从顶层设计角度全链条鼓励和引导龙头医药企业发展壮大。
另一方面,药监局和医保局也在通过出台相应措施,响应医药行业高质量发展战略。两者的核心思路,是鼓励真正的创新,比如让真正的创新药有更好的竞争格局、给予支付层面的支持等。通过7月底的医保谈判新政,我们也能看到,医保谈判价格友好的大趋势已经明确,具体细则也在逐渐修正得更科学、合理。
资金层面,经历长时间的调整后,公募基金医药股的占比属于历史非常低的位置,从这个角度来说,资金底或许已经出现。
与此同时,企业的基本面的改善也没有迟到。正如上文提及的和誉医药那样,其ABSK021在TGCT领域的逻辑不断向前推进。
实际上,ABSK021的潜力不局限于TGCT。因为机制的特殊性,CSF-1R抑制剂能够在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用,包括诸多实体瘤。乐观情况下,CSF-1R抑制剂或许超过百亿美金。
和誉医药接下来的策略,便是全速将ABSK021推向多个具有数十亿美元市场潜力的CSF-1R相关疾病领域。目前,ABSK021针对胰腺癌、cGVHD适应症的探索均已推进到2期临床阶段。
而和誉医药的看点也不只是ABSK021。基于管理管队在小分子领域深厚的技术积累,公司围绕FGFR、CD73、KRAS等潜力靶点进行布局,形成了富有层次的管线版图,在3期临床、2期临床以及更为早期的临床阶段均有诸多管线落地。
并且,其中大部分管线均是BIC或者FIC。例如,FGFR4抑制剂ABSK011的BID队列,在经治的FGF19过表达肝癌患者中的客观缓解率达到40.7%。
截至目前,肝癌后续治疗中,效果最佳的上市疗法为百时美施贵宝的O药、伊匹木单抗组合,ORR不过32%,仑伐替尼ORR也就在19%左右。这意味着,若该数据最终能够保持到最后,ABSK011将会成为肝癌领域十足的颠覆者。
当然,客观来看,这些管线的推进是一个长周期的过程,过程仍然存在不确定性。但在顺利的情况下,管线层次感鲜明的和誉医药,未来或能上演“长坡厚雪”的故事,在相当长的周期中不断有管线轮动上市,不断增厚价值。
资本市场总是这样,永远看的是预期。当“内忧外患”渐渐消除,新周期的主线也将日益清晰。
生物医药依然是永远的朝阳行业。从和誉医药的例子我们能够看到,对于国内部分实力选手来说,接下来他们所处的发展环境将会更加乐观,加上自身能力被不断证明,能够创造的故事或许也会十分精彩。