瑞德西韦披露的数据还是非常具有说服力的呀,为啥这个路径的企业很少,是因为难度太大了么?感觉只有君实生物和科兴制药吧
鉴于突出的抗新冠病毒能力,早在2020年5月1日,瑞德西韦就获得FDA紧急使用授权,用于重症新冠住院患者的治疗,随后被拓展至非重症患者。
2020年10月22日,FDA批准瑞德西韦上市,其由此成为第一个正式获批用于新冠治疗的药物,地位可见一斑。
/ 02 /异军突起的方向
不过,新冠口服药之争,不仅是疗效的比拼,还涉及安全性、可及性等综合维度的对垒。
需要静脉注射的瑞德西韦,在可及性方面处于劣势地位,吃了大亏。
瑞德西韦需要在门诊给药,进行连续3天的输液。虽然这比住院患者疗程要短,但相比口服药物,瑞德西韦就要麻烦得多。
因此,相比于辉瑞的Paxlovid,瑞德西韦率先突围却“存在感”不高,其知名度甚至不如效果远不及自己的Molnupiravir。
但是,这并不代表瑞德西韦不能逆袭。
虽然瑞德西韦不适合作为口服药物,但其在人体的代谢产物母体核苷(GS-441524),具有“口服”潜力,且拥有更好的抗病毒能力。
这意味着,通过对GS-441524的改造,瑞德西韦具备“升级”可能。这一过程并不容易,但鉴于瑞德西韦成功在前,全球依然有少数实力机构展开攻坚工作。
吉利德便是其中一员,其研发了口服版本的瑞德西韦GS-5245,用于向人体细胞输送GS-441524。目前,GS-5245已进入三期临床,并且拿到了FDA的快速通道资格。
国内企业同样没有落下。君实生物的VV116,也是基于GS-441524改造而来,且“青出于蓝而胜于蓝”。
相比于瑞德西韦,在具备口服优势的同时,VV116还具有两大潜在优势。
第一,更强的抗病毒能力。如下图所示,VV116及其代谢产物(X1)的半数最大有效浓度(EC50)约是瑞德西韦的1/5,甚至低于GS-441524。
所谓EC50,是指是能产生50%的最大效应的药物浓度,数值越低说明效果越好。也就是说,VV116具有更高的活性,更强的抑制作用。
第二,VV116更有针对性。瑞德西韦最初的设计,是用于增强对丙肝病毒的抗病毒活性。所以,瑞德西韦具有肝脏靶向特性。但新冠患者肺才是受影响最大的器官,专业有些许偏差的瑞德西韦,疗效或许有所“折扣”。
相比之下,VV116专门为抗新冠病毒设计,针对性更强。在小鼠中开展的实验显示,VV116代谢产物X1广泛分布在肠、肺、肾、肝、心、脑等组织中,其中大部分是新冠病毒感染的首选靶标。
VV116的这一特性,将为其治疗新冠感染带来潜在的优势。
实力选手越聚越多,多项重磅的临床试验也已经上路,口服RdRp抑制剂通往抗疫市场的大门,早已被撬开了一道门缝。
透过缝隙,众多选手已经能够看到门外的风景,但距离亲身跨出门外,似乎还差了些什么。
/ 03 /共筑抗疫城墙
在不少业内人士眼中,口服RdRp抑制剂距离成为抗疫担当,始终差了一份足够好的数据。
尽管一批先行者已披露相应的临床数据,却未能撕下“有待验证”标签。
全球首款新冠口服药Molnupiravir高开低走,最终有效性仅30%,且存致突变可能;率先撞线的国产新冠口服药阿兹夫定,也迟迟未能拿出证明自己的数据,且动物实验中出现的遗传、生殖毒性问题也让人担忧。
没有人否认口服RdRp抑制剂的潜力,但先行者不算理想的数据,并不能打动所有人。好在,君实生物的VV116终于带来了好消息。
12月28日,君实生物在NEJM期刊上发表了VV116头对头PAXLOVID的临床数据。结果显示,针对伴有进展重症高风险的轻至中度Covid-19成人患者,VV116 治疗组的至持续临床恢复时间非劣于Paxlovid。
具体来看,VV116组的恢复时间更短,中位症状恢复时间为4天,Paxlovid组症状恢复时间为5天。
安全性方面,VV116具有一定优势。VV116治疗组的AE发生率,低于Paxlovid组(任何级别的AE:67.4% vs. 77.3%,3或4级AE:2.6% vs. 5.7%)。
更高的安全性,不逊色的疗效,注定了VV116有潜力携手Paxlovid,共筑防疫城墙。在当前,全球抗疫先锋仅有Paxlovid远远不够。
原因在于,并非所有符合特征的患者群体,都适用于Paxlovid。Paxlovid的成分之一利托那韦因通过肝脏的CYP3A4酶代谢,与众多药物存在相互作用,进而影响彼此的疗效。
Paxlovid的用药对象,更多是患有多种慢性病的老年人。而相互作用的药物,不少是老年人平时吃的许多药物(包括降压药、降脂药等)。显而易见,Paxlovid对部分无法停用基础用药的患者十分不便。
而VV116不抑制或诱导主要药物代谢酶或抑制主要药物转运蛋白,因此与伴随药物相互作用的可能性较小。这也意味着,VV116有能力够惠及Paxlovid难以触达的人群。
从瑞德西韦到VV116,均在顶级期刊《新英格兰医学杂志》发表最新研究数据,似乎是一种传承:
前者为RdRp抑制剂的研发指明了方向,而后者则为该技术路线的口服制剂研发注入信心。
12月30日,药监局附条件批准默沙东的Molnupiravir上市,也进一步说明了口服RdRp抑制剂有能力为“抗疫”做更多贡献。
随着VV116越来越多的临床数据披露,也将为其在国内乃至全球上市带来强有力的支持。
对于期待口服RdRp抑制剂的人们来说,这应该是一个值得期待的消息。
瑞德西韦披露的数据还是非常具有说服力的呀,为啥这个路径的企业很少,是因为难度太大了么?感觉只有君实生物和科兴制药吧
现在批准P药,大概也是国内真的需求太旺盛了,P药实在满足不了需求,之后的话大概率还是116更有优势
百家争鸣,百花齐放的市场争夺战,这是好的事情,这样大家一起使劲,早日推出更成熟的新冠特效药。
新冠特效药销售研发接力赛早已开始,只希望更快更实惠,做到普及全民。
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目前,多数人都是通过普通感冒来治疗,这无疑是“以身试药”,专门针对新冠感染治疗的药物更加期待