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近一两年，面对医药寒冬，诚如财大气粗的跨国大厂，也不得不降本增效，提升运营效率，“取精华、剔糟粕”的管线管理思路已成了MNC战略调整的一大方向。
据不完全统计，2023年全球排名Top10的大药企砍掉的管线超50项，进入2024年，MNC“瘦身”节奏有过之而无不及。
根据近日各大MNC公布2024年第一季度财报，精简管线依旧是Q1的看点，包括阿斯利康、赛诺菲、强生、罗氏等8家MNC宣布了管线调整的消息，合计削减了30余个在研项目。
2024一季度MNC削减的管线情况，图片来源：公开数据整理
BMS：应对专利悬崖，狂砍12条管线
近日，百时美施贵宝（BMS）公布2024Q1业绩的同时发表声明，表示计划在2025年前削减15亿美元成本，不仅将裁员2200人（占全球员工的6%）；还将削减包括CTLA-4抗体项目、SIRPα拮抗剂和 BET抑制剂在内的12条研发管线。
BMS未来几年面临的大环境并不顺遂，其中最大的问题是重要资产的专利悬崖，BMS的经典重磅药物Eliquis、Revlimid、Pomalyst和Sprycel、Opdivo，蝉联多年小分子销冠的多发性骨髓瘤治疗药物Revlimid（来那度胺）在2019年专利核心到期，2022年仿制药进入美国市场之后，销售额呈断崖式下跌，2023年收入仅为60.97亿美元（-39%）。
全球首个PD-1 免疫治疗药物Opdivo（纳武利尤单抗），在2023年贡献了82.49亿美元，占总销售额的18%，遗憾的是，但O药的美国专利将在2028年到期；除了O药，另一款重磅明星药Eliquis2023年为BMS带来了近122亿美元、2024Q1营收37.2亿美元，同比增长9%，专利将于2031年到期。
显然，失去专利保护，畅销药物不可避免地将遭受仿制药冲击，Revlimid就是最好的例子。为应对专利即将到期带来的亏损，BMS在2023年便开始进行战略重组，不仅减少管理层、削减管线，还频频出手收购潜力资产充实产品线，2023年底，豪掷200余亿美元密集发起3起大规模并购，包括收购了Karuna Therapeutics（140 亿美元）、RayzeBio（36亿美元） 和Mirati Therapeutics（58亿美元）。本次狂砍管线将更好聚焦新并购的资产。
罗氏：向“80%为最佳”目标进发，再砍6条管线
在2024Q1财报中，罗氏公开表示将砍掉6条管线，这是继去年Q3开始对肿瘤管线大刀阔斧改革之后的管线再一次瘦身。
根据财报，自2023年第三季度以来，罗氏为聚焦影响力大的项目，已终止了20%肿瘤管线，今年Q1削减的六个项目，大部分处于临床早期开发阶段：用于治疗具有特定合成致死基因组改变的肿瘤的潜在的BIC口服ATR抑制剂Camonsertib；用于实体瘤的选择性泛RAF激酶抑制剂Belvarafenib；治疗重症肌无力的 Enspryng；用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286以及用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319。
罗氏表示接下来主要会聚焦自免、心血管和代谢三大领域，首席执行官Thomas Schinecker在与媒体进行的2024Q1财报电话会议上表示，确定优先次序和不断重新分配是正常业务的一部分，确保拥有的资金用在最佳用途上，且目标是使其产品线中80%为最佳管线或一流资产，如此看来，当前移除早期肿瘤管线，也算及时止损了，管线优化工作将持续到今年第二季度。
赛诺菲：放弃免疫学及神经学管线的部分适应症
在去年12月的研发日上，赛诺菲曾提出“Play to Win”计划。一心要成为自免巨头的赛诺菲，在2023年年报中更新了产品管线，展示了在未来两年内将III期项目数量增加50%的雄心壮志，重点是免疫学、神经学和疫苗，并表示当前免疫学市场还未被充分开发，将继续挖掘SSc、SLE、HS等9大疾病领域，并在COPD、Asthma、AD三大疾病上全力保持领先优势。
赛诺菲在本季度放弃了免疫学及神经学管线的部分适应症，包括自免赛道的CD40L抗体Frexalimab在干燥综合征上的Ⅱ期研究；RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的Ⅱ期研究，以及用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的Ⅱ期研究这三条管线，赛诺菲强调，当前终止的部分管线适应症，不会影响相应药物其他适应症的开发。
例如暂停Frexalimab干燥综合征的开发，其用于多发性硬化症和继发性进展性多发性硬化症（SPMS）的Ⅲ期试验，以及1型糖尿病和系统性红斑狼疮的Ⅱ期试验将持续推进；另外，Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症被叫停，用于治疗多发性硬化症Ⅱ期研究将继续推进。
吉利德：不再死磕CD47
吉利德在Q1财报中披露，已将CD47单抗Magrolimab的6项试验从管线中剔除。包括Magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多项实体瘤研究和血液瘤试验。
CD47抗体一直被行业喻为PD1/PDL1抗体之后，肿瘤免疫领域的下一个“明星”靶点。吉利德也曾一度看好CD47靶点，2019年第ASH会议上，FortySeven通过Prime dose让血液毒性得到管控，AML/MDS获得积极数据，被吸引的吉利德以49亿美元高价收购Fortyseven，获得CD47相关管线，但此后Magrolimab的临床进展一波三折，安全性、有效性均不达预期，长时间内受困于血液毒性而不被业界看好，使得吉利德在CD47靶点的屡屡受挫。
除了彻底放弃Magrolimab的研发，吉利德同时宣布终止CD19 CAR-T细胞疗法Tecartus（Brexucabtagene autoleucel）治疗罕见B细胞恶性肿瘤的II期篮子试验（ZUMA-25）以及靶向CLL-1的CAR-T细胞疗法KITE-222治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）的I期试验；还停止与Arcus合作的PD-1单抗zimberelimab联合抗TIGIT抗体domvanalimab±化疗用于一线非小细胞肺癌的2个项目。
此外，在2024Q1的最近管线中，阿斯利康剔除了AZD5055、AZD7503、MEDI6570这3个项目以及vemircopan的一项适应症；诺华放弃CD73单抗NZV930和CSF-1R抑制剂sotuletinib两个项目；强生两个肿瘤JNJ-8114 (PSMA/CD3）和JNJ-4916的I期项目也消失在管线中。
结 语
跨国药企一直走在全球创新药的前列，其管线项目的布局调整，值得密切关注。
但在当前充满不确定性的大环境下，MNC正在加速从不具优势的领域抽身，提升竞争力，终止预期不够好的管线、及时止损，将成常态。
参考资料：
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