2023年2月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，临床阶段公司GAIA BioMedicine宣布和TreeFrog Therapeutics合作，利用TreeFrog 的C-Stem™技术大规模扩增针对实体瘤的同种异体NK样细胞，进而解决NK样细胞的供应难题。早在2021年，TreeFrog Therapeutics完成了7500万美元的B轮融资以推进C-Stem™技术，据新闻稿披露该轮融资中还出现了包括百时美施贵宝（BMS）在内的制药巨头身影。
GAIA BioMedicine目前正在进行3项关于实体瘤的临床试验，开创了针对实体瘤的同种异体NK样细胞疗法，GAIA-102 NK样细胞是这个细胞疗法的核心。GAIA-102 NK样细胞是从健康供体血液样本中分离的特定免疫细胞群，表现出很强的抗肿瘤细胞毒性效力。
目前，针对如肺癌之类高度流行的癌症，所制定的过继性免疫细胞疗法急需大量的免疫细胞。与其他同类型生物技术公司一样，GAIA BioMedicine公司面临着免疫细胞供应不足的威胁。而TreeFrog Therapeutics的C-Stem™技术可以使GAIA-102 NK样细胞在传统的搅拌罐生物反应器中大规模扩增，同时保持其所需的功能和表型。由此可见，GAIA BioMedicine和TreeFrog Therapeutics的此次合作首要解决了GAIA公司的GAIA-102细胞供应问题，进一步发展了该公司的过继免疫细胞治疗计划，扩大了治疗范围。
NK细胞疗法
NK细胞是机体重要的免疫细胞，其杀伤作用是自发的，无需有抗体存在或预先加以致敏就能识别靶细胞、杀伤介质。前文提到的NK样细胞，便是与NK细胞作用相似的细胞群。NK细胞疗法是一种很具潜力的过继性免疫细胞疗法，继CAR-T疗法之后，有望成为细胞免疫界的下一任“顶流”。在治疗癌症方面，NK细胞来源广泛利于收集，它不需要抗原呈递、起效更快速，具有更广谱的抗癌作用，且无严重的免疫副作用。诸多亮点让NK细胞疗法备受行业关注。
NK细胞疗法领域
的闪耀之星
NK细胞疗法应用前景一片光明，国际上有多家企业布局并致力于这一赛道，且走在世界前沿。
NantKwest 是一家致力于通过 NK 细胞疗法来治疗癌症和病毒诱发的传染病的免疫治疗公司。其主要产品有三大系列：高表达高亲和力的 CD16 受体的 haNK 细胞产品、高表达特异性 CAR 的 taNK 细胞产品以及结合两者优势的 t-haNK 细胞产品。目前，由Nantkwest研发的PD-L1 t-haNK细胞疗法达到了临床Ⅱ期，其用于食道癌、头颈部鳞状细胞癌和三阴性乳腺癌的潜在治疗。PD-L1 t-haNK细胞是人类衍生的同种异体NK细胞系，经过工程设计以表达靶向PD-L1的嵌合抗原受体（CAR），其起源于NantKwest专有的NK-92(aNK)主细胞库。该疗法可以应用于与其他靶向方法结合使用。
Nkarta是一家致力于研发通用型CAR-NK细胞疗法的生物技术公司，其在研管线中进入临床阶段的有NKX101和NKX019。2022年4月，Nkarta公司宣布了这两款主打疗法在治疗不同血液癌症患者群体的两项早期临床试验中获得的积极结果。NKX101作为Nkarta的首发管线，是一种病毒转染工程化的靶向NKG2D配体的异体CAR-NK细胞产品，其制备应用健康捐献者外周血的NK细胞，是一种 “通用型“CAR-NK 细胞疗法。在治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的临床试验中，高剂量组5名AML患者中3名获得完全缓解（60% CR），其中两例是MRD微小残留病灶阴性，显示了NKX101良好的耐受性、安全性和高度活性。NKX019是一款靶向CD19的通用型CAR-NK细胞疗法，在治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤的临床试验中，高剂量组6名患者中5名获得了部分缓解（83% ORR），其中3名获得了完全缓解（50% CR），且试验中并未发现剂量限制性毒性和细胞因子风暴。NKX101和NKX019的临床数据公布后，Nkarta 股价暴涨140%。
Celularity是一家临床阶段的生物技术公司，开发胎盘衍生的同种异体细胞疗法。该公司研发了一款冷冻保存、非基因修饰的同种异体NK疗法CYNK-001，是由人胎盘提取的CD34+细胞扩增得到的CD56+/CD3-NK细胞。2021年，FDA授予了CYNK-001用于治疗急性髓系白血病(AML)的快速通道指定。2023年，CYNK-001的新药临床试验申请(IND)获得了FDA批准，以评估CYNK-001治疗成年COVID-19患者。Celularity准备开展I/II期临床研究，包括多达86名COVID-19患者。目前，CYNK-001正被研究用于治疗急性髓系白血病(AML)、多发性骨髓瘤(MM)，以及作为各种实体肿瘤的潜在治疗选择。
Artiva Biotherapeutics
Artiva是一家致力于开发现成的NK细胞疗法的创新生物医药企业，于20年获得了7800万美元的A轮融资，以开发通用NK细胞，单克隆抗体疗法和靶向肿瘤的CAR-NK细胞疗法结合使用。该公司开发的AlloNK™平台能够选择具有KIR-B单倍型的脐带血单位生成NK细胞主细胞库，再基于生物反应器的大规模NK细胞扩增和活化过程以产生数千剂纯净的NK细胞。所产生的的NK细胞经过优化的冷冻保存技术能够最大限度保证细胞活力，适应长距离物流运输，可以在门诊环境中重复给药。近日，Artiva Biotherapeutics宣布其在研脐带血来源的同种异体、冷冻保存的NK细胞疗法AB-101已获得美国FDA授予的快速通道指定（FTD），用于与抗CD20单克隆抗体利妥昔联合治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。
结语
现今，NK细胞疗法出现了爆发式的增长，NK细胞强大的杀伤力和独特杀伤机制受到越来越多的关注。相信在不久的将来，会有更安全高效的治疗方法横空出世。也希望在群雄角逐的坏境下，无论是龙头企业还是赛道新秀，都将贡献出令人惊艳的技术成果，攻破一个又一个疾病难题。
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