继续为您梳理过去一周国内国际Top药闻：
一. 国内药闻：
1.迪哲医药「高瑞哲」在中国获批上市：公司自主研发的I类新药——淋巴瘤领域全球首个且唯一高选择性JAK1抑制剂高瑞哲 （通用名：戈利昔替尼胶囊）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。
高瑞哲是全球首个且唯一作用于JAK/STAT通路的PTCL新机制治疗药物。高瑞哲具有新机制、新结构，是全球首款针对PTCL的口服JAK1高选择性抑制剂，具有良好的药代动力学特性，是唯一在淋巴瘤领域有突破的JAK抑制剂，从机制及临床结果验证了其具有PTCL全亚型获益的潜质，单药治疗r/r PTCL ORR达到44.3%，DoR达到20.7个月，高瑞哲的获批上市有望冲破PTCL治疗瓶颈，为PTCL诊疗带来新格局。
2.正大天晴1类新药「依奉阿克」获批上市：正大天晴抗肿瘤1类创新药枸橼酸依奉阿克胶囊（TQ-B3139）获得国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗未接受过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
依奉阿克是正大天晴和首药控股子公司赛林泰医药共同开发的一款c-Met/ALK/ROS1多靶点酪氨酸激酶抑制剂，双方共同拥有该药的知识产权。其中首药控股负责前期化合物分子的设计和优化，正大天晴负责临床开发。 依奉阿克不仅能够抑制NCI-H3122细胞（表达EML4-ALK融合基因）中ALK 及其下游AKT和ERK1/2的磷酸化，也能够抑制SNU-5细胞（c-Met高表达）中c-Met及其下游ERK1/2的磷酸化。依奉阿克还能够诱导NCI-H3122细胞周期阻滞在G1期并诱导NCI-H3122细胞凋亡。
3.圣和药业「甲磺酸瑞厄替尼片」获批上市：国家药监局（NMPA）官网显示，圣和药业甲磺酸瑞厄替尼片获批上市，适应症为既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
甲磺酸瑞厄替尼片（SH-1028片）是圣和药业研发的第三代EGFR-TKI，其可以不可逆地结合于突变形式的EGFR（T790M、L858R和19外显子缺失），抑制EGFR的磷酸化过程，阻断下游信号通路的激活。临床前的体内外研究均表明瑞厄替尼对野生型EGFR激酶具有较高的选择性。 截止目前，国内已有7款三代EGFR-TKI上市，其余5款分别为奥希替尼（阿斯利康）、阿美替尼（豪森药业）、伏美替尼（艾力斯）、贝福替尼（贝达药业）和瑞齐替尼（倍而达）。
4.阿斯利康「奥希替尼」在华申报第5项适应症：阿斯利康的奥希替尼新适应症上市申请正式获得受理，本次申报上市新适应症为：用于在接受含铂根治性放化疗后未出现疾病进展、具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（Ex19del）或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期不可切除(III期)非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
奥希替尼是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），具有抗CNS转移的临床活性。该产品已在国内获批3项适应症，分别为：1）用于往经EGFR TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者；2）用于一线治疗Ex19del或L858R置换突变的NSCLC患者；3）用于EGFR敏感突变NSCLC成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。
5.诺诚健华CD19单抗「坦昔妥单抗」申报上市：诺诚健华宣布国家药监局（NMPA）已受理CD19单抗坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的生物制品上市许可申请（BLA），并纳入优先审评。
坦昔妥单抗是Xencor公司基于其独有的XmAb工程化Fc结构域技术平台开发的一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。基于此，其抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）得到了显著强化。2010年6月，MorphoSys公司从Xencor公司获得全球独家开发和商业化坦昔妥单抗的权利。2020年1月，MorphoSys和Incyte签署了在全球开发和商业化坦昔妥单抗的合作及许可协议。2024年2月，双方达成新协议，Incyte获得在全球范围内开发和商业化坦昔妥单抗的独家权利。2021年8月，诺诚健华和Incyte就坦昔妥单抗在大中华区的血液瘤和实体瘤开发和独家商业化签订了合作和许可协议。
坦昔妥单抗已分别于2020年和2021年获FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准与来那度胺联合治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性DLBCL成人患者。
6.华东医药口服GLP-1R激动剂I期研究积极：华东医药宣布，旗下口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片在中国Ia及Ib期临床试验中取得了积极结果。 HDM1002片是由中美华东自主研发并拥有全球知识产权的创新型小分子药物，是具有口服活性、强效、高选择性的GLP-1受体小分子完全激动剂。
临床前研究显示，HDM1002可强效激活GLP-1受体，诱导环磷酸腺苷（cAMP）产生，具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。 本次公布的Ia期研究纳入了79例健康受试者，旨在评估HDM1002单次口服给药，剂量递增下的安全性、耐受性和药代动力学。结果显示，受试者服用HDM1002片后，餐后2小时血糖较安慰剂明显下降，并呈现出剂量依赖性。同时，HDM1002片在10mg~600mg剂量下呈现线性药代动力学，安全性和耐受性良好，不良事件严重程度均为1级或2级。
二. 国际药闻：
1.阿斯利康首创AKT抑制剂在欧盟获批上市：阿斯利康AKT抑制剂capivasertib已在欧盟获批，与氟维司群联合用于治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、伴有一种或多种PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者在使用基于内分泌的治疗方案后复发或病情进展。
欧盟委员会是根据《新英格兰医学杂志》上发表的III期CAPItello-291试验结果批准该药物的。在该试验中，capivasertib联合氟维司群与氟维司群联合安慰剂相比，可将携带PI3K、AKT或PTEN突变的肿瘤患者的疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50, 95% CI, 0.38-0.65; p<0.001；中位无进展生存期（PFS）分别为7.3个月 vs 3.1个月）。
2.阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗内膜癌：阿斯利康宣布Imfinzi（度伐利尤单抗）获FDA批准新适应症，用于与卡铂和紫杉醇联用后再进行Imfinzi单药治疗错配修复缺陷（dMMR）的成人原发性晚期或复发性内膜癌患者。该药物是第一个获批内膜癌适应症的PD-L1单抗。
本次获批主要是基于III期DUO-E试验亚组分析数据。结果显示，Imfinzi组dMMR内膜癌患者的病情进展或死亡风险降低了58%（HR=0.42；95%CI 0.22-0.80），其客观缓解率（ORR）为71.4%，缓解持续时间（DoR）尚未达到，而单纯化疗组ORR为40.5%，DoR为10.5个月。 Imfinzi联合化疗方案耐受性良好，安全性总体可控，与既往临床试验结果大致一致，没有出现新的安全信号。
3.百时美施贵宝KRAS抑制剂在美获批结直肠癌新适应症：FDA宣布加速批准Adagrasib（商品名：Krazati）的补充新药申请（sNDA），用于联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者，这些患者既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。
Adagrasib是Mirati开发的一款KRAS G12C抑制剂，于2022年12月首次在美国获批上市，用于二线治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2023年10月，BMS以48亿美元的总交易额收购Mirati，获得了该产品的所有权。
4.和黄医药/武田呋喹替尼在欧盟获批：和黄医药宣布，合作伙伴武田已收到欧盟委员会（EC）的通知，该公司已批准Fruzaqla(呋喹替尼)上市，单药用于治疗先前接受过现有标准疗法治疗的转移性结直肠癌(mCRC)成年患者，这些标准疗法包括基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF药物和抗EGFR药物，以及经曲氟尿苷嘧啶或瑞戈非尼治疗后疾病进展或不耐受的患者。呋喹替尼是欧盟十多年来首个针对mCRC的新型靶向疗法，无论患者的生物标志物状态如何。
呋喹替尼是一种高选择性的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂，于2018年9月在中国获批上市，是抗肿瘤治疗主流领域首个从发现、研发到无附加条件获批均在中国完成的药物。2023年11月8日，呋喹替尼获美国FDA批准上市，用于治疗经治转移性结直肠癌。目前，武田拥有全球独家许可在中国以外的全球范围内推进呋喹替尼针对所有适应症的开发、商业化和生产。在中国，呋喹替尼由和黄医药开发并以商品名爱优特上市销售。
5.吉利德HIV长效疗法III期结果积极：吉利德公布了一项关键III期PURPOSE 1试验的中期分析结果，表明该公司每年仅需注射两次的HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir在暴露前预防（PrEP）女性HIV感染的有效率达100%。
Lenacapavir是一款first-in-class长效HIV衣壳抑制剂，可通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤抑制HIV-1的复制，包括抑制由病毒衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、组装和释放，以及病毒衣壳核心的形成，而且对其他现有药物类型没有已知的交叉耐药性。此前该药物已在美国、欧盟等地区获获批用于治疗既往接受过多次治疗、多重耐药的HIV-1感染者。
6.Allurion减肥疗法疗效惊艳：Allurion发表的一项研究结果显示，该公司研发的可消化胃球囊在治疗肥胖的四个月里，受试者体重显著减轻，同时瘦体重（包括肌肉质量）平均增加了5.6%。
在这项研究中，三个肥胖中心的571名患者接受了Allurion项目的治疗，在短短四个月内，他们的体重平均减少了13.9公斤，从97.9公斤减少到84.0公斤。在同一时期，瘦体重(包括肌肉质量)平均增加了2.8公斤，从49.8公斤增加到52.6公斤。活动量大的受试者（平均每天步行超过8000步）体重减轻的效果更好(平均15.6kg，从97.7kg减轻到82.1kg)，瘦体重增加的越多(平均增加2.8kg，从50.9kg增加到53.7kg)；活动量小的受试者，体重平均减少了13.6公斤，从98.2公斤降到84.6公斤，瘦体重平均增加了1.8公斤，从49.5公斤增加到51.3公斤。所有受试者的体脂率均显著降低，在短短4个月内从32.7%降至27.9%。