今天恰逢母亲节，祝天下所有母亲健康幸福快乐！继续为您梳理过去一周国内国际Top药闻：
一. 国内药闻
1.正大天晴PD-L1单抗「贝莫苏拜单抗」获批上市：中国生物制药宣布下属公司正大天的PD-L1单抗TQB2450（benmelstobart，贝莫苏拜单抗）获批上市，用于联合安罗替尼、卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。
TQB2450（APL-502）是正大天晴自主研发的一款靶向PD-L1的新型全人源化IgG1抗体，可阻止PD-L1与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答。早期多项探索临床数据证明，TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊在多个瘤种（如非小细胞肺癌、软组织肉瘤、肾细胞癌、内膜癌、巢癌、肝细胞癌、胆管癌等）中可起到协同增效作用。
2.BMS新一代ROS1/NTRK抑制剂在华获批上市：BMS的瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/Augtyro）上市，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
瑞普替尼是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂。2023年11月，该产品获得FDA批准上市。 瑞普替尼由Turning Point开发，2020年7月再鼎医药从Turning Point引进瑞普替尼在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾）的开发及商业化权益，首付款为2500万美元，里程碑付款最高至1.51亿美元。2022年6月，BMS以41亿美元交易总金额收购Turning Point。
3.卫材「吡仑帕奈片」在华获批新适应症：卫材的自研产品吡仑帕奈片（perampanel）在华获批新适应症，治疗癫痫全身强直-阵挛发作。
吡仑帕奈是一种高选择性、非竞争性AMPA受体拮抗剂，通过与突触后膜上的AMPA受体非竞争性结合从而抑制谷氨酸诱导的神经元过度兴奋，发挥抗癫痫作用。2012年7月，吡仑帕奈首次在欧盟获批上市，用于辅助治疗12岁及以上癫痫患者的伴或不伴继发全面性发作的癫痫局灶性发作。2019年，吡仑帕奈首次在中国获批上市，用于成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴或不伴继发性全面性癫痫发作）的辅助治疗。2021年，吡仑帕奈获批扩展新适应症，适用于4岁及以上癫痫患者部分性癫痫发作的辅助治疗/单药治疗。
4.赛诺菲首款血友病RNAi疗法申报上市：赛诺菲的RNAi疗法Fitusiran在国内申报上市，用于治疗血友病。该产品是赛诺菲管线中第一款申报上市的RNAi疗法，也是血友病领域首款RNAi疗法。
Fitusiran是Alnylam Pharmaceuticals开发的一款靶向抗凝血酶III（AT III）的RNAi疗法。2014年1月，赛诺菲以7亿美元收购了该公司12%的股份，获得了包括Fitusiran在内的4款RNAi疗法的权益。目前，赛诺菲仅拥有Fitusiran和Revusiran的权益。
Fitusiran 是一种每月一次、皮下注射的研究性非因子替代疗法，它使用一种称为小干扰 RNA (siRNA)(有时称为沉默 RNA)的干扰机制来靶向和减少 AT，从而促进 A 型或 B 型血友病患者产生足够的凝血酶恢复止血，防止出血。Alnylam 使用其 ESC-GalNAc 结合技术开发了这种疗法，使皮下给药更有效和持久。此外，它还有可能治疗其他罕见的出血性疾病。
5.华东医药EGFR抑制剂申报上市：华东医药的EGFR抑制剂迈华替尼申报上市。根据临床试验进展及华东医药此前公告，推测此次申报的适应症为一线治疗携带罕见EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
迈华替尼是华东医药自主研发的第二代不可逆 EGFR/HER2 高效双重抑制剂，具有高活性，高水溶性特点，对第一代 EGFR 激酶为靶点的药物产生的耐药性有很好的治疗效果。迈华替尼与EGFR(ErbB1)和HER2(ErbB2)的激酶区域共价结合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致ErbB信号下调，从而抑制肿瘤生长。
6.百奥泰「乌司奴单抗」生物类似药申报上市：百奥泰宣布收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的关于公司在研药品乌司奴单抗注射液（BAT2206）药品上市许可申请的《受理通知书》。
BAT2206是百奥泰根据国家药监局、美国FDA、欧盟EMA生物类似药相关指导原则开发的乌司奴单抗注射液，乌司奴单抗是一款靶向白细胞介素IL-12和IL-23共有的p40亚基的全人源单克隆抗体。原研产品由强生开发，于2017年在华获批。
7.信达「玛仕度肽」首个降糖III期研究获积极结果：信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）在中国2型糖尿病受试者中开展的III期临床研究（DREAMS-2）达到首要终点。研究结果提示玛仕度肽降糖疗效显著优于度拉糖肽，并在减重、血脂、血压、血尿酸、肝酶等代谢指标均展示出了更优越的综合获益。
玛仕度肽是全球临床研发进度最快的GLP-1R/GCGR双激动剂，首个减重适应症中国上市申请正在审评中。DREAMS-2是玛仕度肽降糖适应症的关键临床研究之一，信达生物计划于2024年中读出另一项DREAMS-1临床III期结果，并向CDE递交玛仕度肽治疗2型糖尿病的新药上市申请。
8.尚健生物CD38单抗进入III期阶段: 尚健生物的CD38单抗启动III期临床试验，成为首款进入III期阶段的国产CD38靶向药物。
G301是尚健生物开发的一款人源化抗CD38单抗，其静脉注射剂型于2020年7月首次进入IND阶段，并于5个月后启动首个I期临床试验。非临床研究显示SG301药理作用明确，安全性可控，支持开展系统性红斑狼疮的临床试验研究。临床研究初步结果显示，SG301对比同类上市药物可在更低剂量下获得更深度的疾病缓解，且安全性更优。除了静脉注射剂型，尚健生物还开发了SG301的皮下注射剂型，该剂型已于2023年11月进入I期阶段，但其针对的疾病为系统性红斑狼疮（SLE）。
9.瑞吉康靶向蛋白质异常聚集渐冻症AAV基因疗法获批临床：瑞吉康1类新药RJK002注射液获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，适应症为肌萎缩侧索硬化（简称“ALS”，也称“渐冻症”）。这是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。
JK002在临床前渐冻症模型动物实验中获得了显著的神经元保护和生存期延长的治疗效果，并于去年10月获美国FDA孤儿药资格认定。目前，RJK002在中国的多中心IIT研究（研究者发起的临床研究）正在有序进行中，I期临床试验即将启动。此外，瑞吉康也在积极准备RJK002美国临床试验申请），逐步进行全球化布局。
二. 国际药闻
1.BMS O药治疗III期NSCLC的一项III期研究未达到主要终点：百时美施贵宝（BMS）宣布纳武利尤单抗（商品名：Opdivo，O药）治疗不可切除的局部晚期III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期CheckMate-73L研究未达到主要终点。
该研究是一项随机、开放标签临床试验（n=925），评估了O药联合同步放化疗（CCRT）随后联合伊匹木单抗（商品名：Yervoy）治疗既往未接受过治疗且不适合接受根治性手术治疗的局部晚期III期NSCLC患者的安全性和有效性。试验组为O药联合CCRT随后O药单药和CCRT随后度伐利尤单抗单药。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。
2.威斯津EB病毒相关肿瘤mRNA疫苗获FDA临床许可：成都威斯津生物医药科技有限公司（威斯津生物）研发的“WGc-043 注射液”，近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）IND批件，获准开展临床试验。这也是全球首个获批IND的EB病毒相关肿瘤mRNA治疗性疫苗。
WGc-043的技术特点包括：抗原是优选的最为广谱、安全的蛋白序列，mRNA分子中引入了原创设计的免疫增强子（IE），mRNA递送载体为自主研发的已获得美国和欧洲专利授权的新型LNP（该LNP的安全性：已在3个品种的临床试验中得到验证）。这些设计使WGc-043能通过激活患者自身的抗肿瘤免疫，在体内生成杀伤肿瘤的细胞毒性T细胞（cytotoxic T cells，CTLs）、抗原特异性抗体以及记忆性T细胞，相当于CAR-T和单克隆抗体联合抗肿瘤的效果，还可以避免肿瘤复发，具有更高效的抗癌效果及优越的安全性。
3.再生元「度普利尤单抗」COPD适应症或延迟3个月上市：5月2日，再生元公布了2024年第一季度财报，度普利尤单抗备受关注的COPD新适应症预计会延迟上市。本周早些时间，FDA要求对BOREAS和NOTUS两项关键III期试验亚群进行疗效分析。目前的亚群分析结果显示，患者COPD改善情况一致且具有临床意义。如果FDA需要更多时间来审查数据，预计推迟最多3个月上市。