大年初九，开工大吉！继续为您梳理过去一周国内国际Top药闻：
一.国内药闻
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二.国际药闻
1.武田布地奈德口服混悬剂在美上市：武田宣布FDA已批准布地奈德口服混悬剂（TAK-721，商品名为EOHILIA）上市，这是首款也是唯一一款获FDA批准的用于11岁及以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者的口服疗法。
TAK-721是一种专门用于治疗EoE的新型黏膜粘附剂，具有标准化的粘度和浓度。本次批准是基于两项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的III期临床试验（Study 1 and Study 2）的疗效与安全性数据。两项研究纳入的患者年龄分别为11~56岁、11~42岁，为期12周，疗效终点包括组织学缓解情况以及治疗12周后吞咽困难症状问卷（DSQ）相对基线的变化。Study 1结果显示，TAK-721治疗组较安慰剂组的组织学缓解率更高（53.1% vs 1%），Study 2研究中，TAK-721组与安慰剂组分别有38%、2.4%患者达到组织学缓解。
2.渤健73亿美元收购获得的罕见病疗法在欧盟上市：渤健宣布欧盟委员会（EC）已批准omaveloxolone（商品名：Skyclarys）上市，用于治疗16岁及以上青少年和成年人弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA），这是EC批准的首款治疗这一罕见的遗传性、衰弱性和退行性神经肌肉疾病的治疗方法。
Omaveloxolone是一款由Reata Pharmaceuticals开发的每日1次口服Nrf2激活剂。Nrf2是一种转录因子，通过恢复线粒体功能、减少氧化应激和抑制促炎信号来促进炎症消退。该产品已于2023年2月获FDA批准上市。2023年7月，渤健与Reata签订最终协议，同意以每股172.5美元的价格现金收购Reata，交易总额约为73亿美元。
3.益普生伊立替康脂质体新适应症获FDA批准：Ipsen（益普生）宣布FDA已批准Onivyde（伊立替康脂质体注射液）的补充新药申请（sNDA），用于与5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂联用（NALIRIFOX方案），作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）成人患者的一线治疗。
本次批准上市主要是基于一项多中心、随机、开放标签的III期NAPOLI 3研究的积极结果。该研究共纳入770例患者，旨在评估NALIRIFOX方案对比白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨治疗先前未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的疗效和安全性。研究的主要终点为总生存期，次要终点包括无进展生存期和客观缓解率。
Onivyde是一种长效循环的拓扑异构酶I抑制剂，旨在干扰癌细胞的DNA复制过程。脂质体可以避免伊立替康在体内过早转化为活性代谢物SN-38，有助于伊立替康在体循环中保持更长的半衰期，增加药物在肿瘤内的沉积和接触，增强抑制肿瘤生长的效果。
4.罗氏奥马珠单抗新适应症获批：罗氏宣布，美国FDA已经批准Xolair（奥马珠单抗）的补充生物制剂许可申请（sBLA），用于治疗成人和1岁以上儿童因意外暴露于一种或多种食物而可能发生IgE介导的过敏反应。Xolair推荐剂量为75mg至600mg，每2或4周一次。 这是FDA批准的首款也是唯一一款用于减少一种或多种食物过敏反应的药物。
奥马珠单抗是一款采用基因重组技术以中国仓鼠巢细胞生产的人免疫球蛋白E（Ig E）人源化单克隆抗体。目前，该药物已获批慢性特发性荨麻疹、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘等适应症。 在美国，罗氏旗下的基因泰克和诺华共同负责开发和推广奥马珠单抗。
5.武田OX2R激动剂治疗嗜睡症IIb期研究成功：武田制药宣布口服食欲素受体2（OX2R）激动剂TAK-861治疗1型嗜睡症的IIb期研究获得积极结果。
嗜睡症是一种慢性、罕见的中枢性嗜睡神经系统疾病，尽管有多种疗法获得批准，但仍有大量需求未得到满足。目前，这种疾病被分为两种不同类型：1型嗜睡症（NT1）是由于食欲素神经元大量缺失导致食欲素缺乏引起的，而2型嗜睡症（NT2）患者的食欲素水平一般正常。刺激NT1患者的食欲素受体2可针对该疾病的潜在病理生理学，恢复食欲素信号传导。针对NT1（NCT05687903）和NT2（NCT05687916）分别进行了两项2b期研究。
NT1试验TAK-861-2001对112名患者的TAK-861进行了评估，结果显示，与安慰剂相比，在第8周时，患者的客观和主观觉醒指标均有统计学意义和临床意义的改善，包括主要终点觉醒维持测试（MWT）（p < 0.001）。Epworth嗜睡量表（ESS）和每周发作率（WCR）等关键次要终点的改善具有显著的统计学意义和临床意义，与主要终点一致。大多数完成试验的患者都进入了长期扩展研究。
基于这些结果，经与全球监管机构协商，武田计划在2024财年上半年启动TAK-861在NT1患者中的全球III期试验。
6.礼来将启动GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂头对头司美格鲁肽III期研究：礼来登记了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂retatrutide的一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验（研究代号：TRANSCEND-T2D-2，NCT06260722），旨在评估retatrutide相较于司美格鲁肽在二甲双胍联合或不联合钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的有效性和安全性。
该研究预计将于今年3月20日启动，并将于2026年12月11日完成主要研究，2027年3月30日完成全部研究。研究共持续约26个月，可能包括多达24次访视，预计招募1250例患者。主要终点为第80周时，患者的血红蛋白A1c (HbA1c)值较基线的变化 (%)。
目前，礼来也正在加速推进retatrutide的III期TRIUMPH系列研究，共包括4项关键注册性试验，旨在评估retatrutide用于肥胖和超重患者的慢性体重管理、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和膝关节骨关节炎（OA）的安全性和有效性。
Retatrutide治疗与心脏代谢指标（探索性终点）的改善相关，心脏代谢治疗包括第24周和第48周时的收缩压和舒张压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、糖化血红蛋白、以及空腹血糖和胰岛素指标。
7.大冢制药复方制剂治疗阿尔茨海默病激越III期研究失败：大冢制药公布了AVP-786（氘代右美沙芬+奎尼丁）治疗阿尔茨海默病痴呆相关激越的III期临床试验的初步结果（NCT03393520）。在主要疗效终点（Cohen-Mansfield激越量表（CMAI）总分从基线到第12周的平均变化）上，AVP-786和安慰剂之间没有达到统计学意义上的显著差异。
AVP-786是氘代的氢溴酸右美沙芬和CYP2D6抑制剂硫酸奎尼丁的复方制剂。据观察，氘化可显著降低对细胞色素P450（CYP2D6）酶代谢的敏感性，从而提高生物利用度。
2023年5月，大冢制药和灵北制药共同开发的布瑞哌唑（brexpiprazole）获得FDA批准新适应症，用于治疗阿尔茨海默病痴呆相关的激越。这是FDA批准的首款用于这类患者的药物。
