$复星医药(SH600196)$ 收购Ambrx前景分析

Ambrx在2003年由Scripps研究所Peter G. Schultz教授为首的团队创立。Schultz教授是美国科学院院士和转化医学的研究先驱，他曾经创立了很多生物科技公司，包括Affymax Research Institute, Symyx Technologies, Syrrx, Kalypsys, Phenomix, Ilypsa, Ambrx等等。Schultz教授一个很大的贡献是通过在原核或真核细胞中引入新的tRNA/tRNA聚合酶对，扩展遗传密码子，从而在蛋白合成过程引入非自然氨基酸。这种方法可以在维持蛋白原有功能基础上，通过生物手段引入可供修饰的非天然氨基酸，从而可对蛋白进行定点化学修饰，比如进行药物偶联，促进蛋白稳定等等。Ambrx的建立就是为了应用这种方法，进行蛋白相关药物的开发。

Ambrx的副总Feng Tian是Schultz教授的博后，负责非天然氨基酸引入，修饰等相关工作，他从Ambrx建立一直干到现在，可以说是Schultz教授的看家人和Ambrx的技术核心。Ambrx通过Scripps研究所独家授权以及其它相关专利的申请，拥有完整的知识产权，这是后续发展的一大保证。Ambrx的技术简单来说，通过在原核系统（ReCODE)或真核系统（EuCODE)中，表达引入非天然氨基酸的特定蛋白，纯化后并进行修饰。传统的蛋白修饰一般发生在Cys和Lys，由于蛋白存在很多这样的氨基酸，因此修饰多是随机和非定点的，这样质量控制和后续优化比较难。Ambrx通过在特定位置引入特定氨基酸，就可以做到定点修饰，进而系统筛选不同位点，不同linker对药物偶联效果，蛋白稳定性的影响，得出最优结果。这种方法，他们称为“蛋白质医学化学”。Ambrx主要利用这种技术进行抗体药物偶联物(ADCs，包括双靶点，多靶点ADCs)以及长效蛋白质药物的开发，其中一部分是自己主创的，比如anti-HER2-ADC，PSMA-ADC等6个在研分子，目前还在临床前阶段，一部分是合作开发的，比如和百时美施贵宝合作的FGF21等3个，已进入临床实验阶段，还有一些早期阶段的项目。

Ambrx在2014年5月曾申请在美IPO，融资8600万美元，但后来撤出申请，可能跟这次收购有关。据披露的信息，Ambrx接受了约1亿美元的风险投资和约2亿美元的不可稀释的合作药企的资金，目前的合作企业包括Bristol-Myers Squibb, Merck, Eli Lilly，浙江医药和中国海正等等。2013年，Ambrx和日本Astellas签订合作协议，获得先期资金1500万美金，c预期总投入为3亿美元。这次复星联合药明康得等收购Ambrx，并没有透露复星用多少钱获得多少股权，但代价肯定不菲。

对于Ambrx，这次合作的意义可能在于：1. ADCs的研发首先需要合适的抗体药，目前中国有大量的抗体仿制药，新靶点抗体在研，这对于Ambrx可能是一个很大的机遇；2. 复星等财团可以提供大量的资金用于自身产品的研发；3. 药明康德是目前全球CRO的巨头，这对于Ambrx利用自身技术和药明康德的平台与更多的企业进行合作提供可能。

对于复星，这次是难得的收购具有领先技术和很大成功可能性的国际创新药物研发企业的机会。很大成功可能性是因为Ambrx有完整的技术专利，不是只有一两个分子，所以就算自身在研的分子失败了，还可以转移到其它的靶点，以及与其它公司合作，不会一无所有。另外，复星有自身的抗体药研发，这是一个很好的整合机会。另外，与药明康德的这次合作，也是一个良好的开端，特别是药明康德要私有化，这不免让人产生联想。

对于药明康德来说，这更是一个可以快速确立自己在ADCs研发CRO龙头的地位。

所以，各方都是有所可图的。最理想的情况是，复星通过Ambrx成功进军美国的创新药物研发市场，并利用自身的抗体研发和Ambrx平台，成为中国甚至国际抗体药研发龙头，并以此为示范，吸引更多可能被收购的对象，如果Ambrx自身研发药物成功上市，那就更是钱途无限了！当然那是好多年以后的事情了。不好的情况就是，这次耗资过大，导致未来几年业绩拖累严重。但是Ambrx自身就很能来钱，这种情况可能性较小。当然最坏的是股价上去了，收购黄了，然后。。。这情况可能性也很小。

复星积累的潜在利好已经太多了，特别是器械和诊断试剂方面，收购了不少好东西，已经产生实实在在的收益；医院和养老产业的经营主要是资本运作，这更是复星的强项，也是未来大风口所在；这次是药物研发方面的重大进展，标志着复星医药向着国际化迈出实在一步。我一直认为复星是目前国内最有可能成为国际医药巨头的公司，我愿意长期持有，见证历史！