回复@起步龙耀路: 很关心到底为什么会体现这样的安全性,深入学习了一下。
1、 cd73酶不仅会在多种免疫细胞表面表达,同时在上皮细胞、肌细胞等组织细胞中也可检测到表达,但是在正常的组织和实体瘤的cd73表达有差异(缺氧、HIF等因素会明显促进CD73的表达),实体瘤中的腺苷浓度能达到正常组织中的上万倍(1~10mmol/L)。 可能能解释为什么cd73抑制的安全性较好的原因,正常组织中本身腺苷有无差异并不大,通过cd73的抑制打开肿瘤中的免疫抑制让药物发挥作用之后恢复即可。cd73部分也可溶于血液,所以小分子说不定其实安全性还不如adc?adc可以控制一直到内吞后才裂解释放。$加科思-B(01167)$ 的cd73 iADC临床前数据显示内吞效率其实也不是很高,但是对普通B T细胞选择性不错。
2、cd73在 不同类型组织中表达比例不同,在甲状腺、结直肠、肝癌细胞中最丰富,其次胶质瘤、胰腺癌等,生殖泌尿系统中cd73没有明显上调(依赖激素受体驱动的原因吧)。选择适应症是个很重要的事情。//@起步龙耀路:回复@起步龙耀路:刚好聊到CD73靶点,$德琪医药-B(06996)$ 这两天公布了ATG-037和K药的联用数据,简直惊为天人,无三级以上TRAE,pd1经治基线,60mg组6个里面能达到3个pr。 ATG-037也是cd73小分子,和Oleclumab比起来,避免了Oleclumab的hook effect(就是一个小分子结合了两个cd73酶的不同位置)。 小分子真的是大大被低估,$天境生物(IMAB)$ 的cd73单抗ic50也不高。
加科思做cd73 iADC其实非常的大胆,真是让人吃不准。看临床前数据血液稳定性还是很不错的,就是在普通B细胞有一定内化,这个可能会限制用量。$加科思-B(01167)$
这个靶点看上去有潜力。
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引用:
借着康宁这事再进一步探讨一下胰腺癌。 之前文章(网页链接)分析过了,免疫疗法不是终点,就算抗体药物成功穿越了复杂的间质,如何在肿瘤细胞附近招募到T细胞还是个难点,需要配合激活免疫环境的药物。
没有营养的灌水越来越多,与其浪费时间猜测,不如看看这...