CheckMate-227真是一个具复杂的临床啊，而且适应症的申请也有点出乎意料；
①之前向FDA申请OY组合用于NSCLC一线（不论PDL1表达），这本身就有点出乎意料，因为Part 1b:TPS <1%的OS并不是主要终点；
当时主流的观点应该是这样的：CM227是典型的一个研究试图回答多个临床问题的研究，现在看，这样的设计似乎并不可取。TPS<1%组，OY组合获益更明显，生存曲线开始没有交叉，后面趋于平台期；但可惜，part1研究设计时并没有把TPS<1%组合作为主要研究终点，而是认为双免疫在PD-L1阳性人群较化疗优势更加明显；PART1达到了统计学假设的终点，预计会被FDA批准用于TPS≥1%NSCLC的一线治疗。遗憾的是运气好的话，本可以拿到PD-L1全人群的适应症。
但是BMY就是头铁，申请了PD-L1全人群的适应症，PDUFA of May 15, 2020.
②，2月27号，ONO在日本申请新适应症，O药联合双铂化疗，用以治疗不可切除性、晚期或复发性NSCLC。官方说法是基于CM227 Part 1 and 2的结果。。。。
Part 1a中不含O+Chemo组(TPS≥1%)；
Part 1b中含O+Chemo组(TPS<1%)；ORR37.9%vs23.1%；
Part 2为O+Chemo vs Chemo(不区分PD-L1)，非鳞NSCLC的OS【18.8vs15.6,HR=0.86】没有达到预设的统计学假设(19.3vs13.3,HR=0.69)；鳞状NSCLC的OS，18.3vs12,HR=0.69，但是不是统计学假设的终点；
理论上来说，PART2是失败的，就算申请，也顶多是基于Part 1b(TPS<1%)的数据？？？
真是头铁啊。。。。