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①KEYNOTE-407全球队列
KEYNOTE-407全球队列在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议进行了中期分析，首次报道了PFS和OS数据，中位随访时间为7.8个月，结果显示，与安慰剂联合化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗显著改善了患者的PFS和OS。该结果于2018年9月发表在《新英格兰医学杂志》，2018年10月美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的适应证。
在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议报道了最终分析结果，中位随访时间为14.3个月，结果显示，PFS（8.0个月vs 5.1个月，HR 0.57）和OS（17.1个月vs 11.6个月，HR 0.71）持续获益，并首次报道了PFS2结果，两组的PFS2分别为13.9个月和9.1个月，说明即使研究允许化疗组进展后交叉给予帕博利珠单抗治疗，一线帕博利珠单抗联合化疗仍具有更长的PFS2，研究结果支持一线使用免疫治疗。
在今年欧洲肺癌大会（ELCC）上，KEYNOTE-407研究公布了3年随访数据，中位随访时间为40.1个月，帕博利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组3年OS率分别为29.7%和18.2%，免疫联合化疗初步显示了长期生存获益。
②KEYNOTE-407中国扩展研究
在KEYNOTE-407研究全球队列中，仅纳入了少量的中国患者（n=15），为了在中国获批适应证，在中国人群中进行了扩展队列研究。在2019年11月23日ESMO Asia会议，程颖教授代表中国13家研究中心报道了中国人群的数据，共入组125例患者，其中包括全球队列中15例患者和中国扩展队列110例患者。中位随访时间为10.4个月，两组达到OS的事件数分别为24.6%和46.7%，PFS的事件数分别为63.1%和90.0%。结果显示，中国人群与全球人群数据对比，OS和PFS结果整体上与全球数据基本保持一致。在降低疾病的死亡风险方面，中国扩展队列研究和全球队列研究OS的HR值分别为0.44和0.71，帕博利珠单抗联合化疗在中国人群有更好的总生存获益趋势。
基于这样的研究结果，在KEYNOTE-407中国扩展研究结果公布2天后国家药品监督管理局（NMPA）就批准了帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状NSCLC的适应证，开启中国肺鳞癌免疫一线治疗新时代。
今年世界肺癌大会（WCLC）上，KEYNOTE-407中国扩展研究报道了方案规定的最终分析结果。中位随访时间为28.1个月，安慰剂组后续有65%的患者接受了免疫治疗，免疫联合治疗组仍显示了具有持续的OS获益，两组的OS分别为30.1个月和12.7个月。本次会议也首次报道了两组患者2年的OS率，两组2年OS率分别为56.9%和31.7%，2年PFS率分别为24.2%和3.3%，免疫联合化疗组均显著的优于安慰剂联合化疗组
1、KEYNOTE-407全球队列中， PD-L1 TPS以1为分界线，而超过50的又占其中的40%+，mPFS: 8.2 Vs 6.3 Mo，mOS: 18.9 Vs 15.0，影响很大。中国区的mPFS是8.3Mo，与全球队列相差不多，但由于入组病人较少，未分析TPS值对其的影响；
2、CeckMate-9LA中，以TPS 1为分界线，mOS: 15.8 Vs 16.8 (但超过50的亚组为18） Mo，mPFS: 7.0 Vs 5.8 (TPS 50以上的为7.5），看来TPS值对OY联用的影响较K药要低；
3、046 2期鳞癌TPS 大于1（当然患者的详细信息公司没有公布）的mPFS是10.8Mo，暂时看起来比K药、OY联用均稍好。NSCLC鳞癌化疗对照的mPFS在5 Mo附近，考虑到KN046-301去年10月份患者就全部入组完毕，今年Q2末正常肯定会得到mPFS值。当然，如果到时还得不到的话，那也太超预期了；
4、徐博在交流会中提到“KN046一线鳞状非小细胞肺癌PFS跟OS相关性很好”，如果PFS数据超预期的话，那mOS也会大超预期的。$
$康宁杰瑞制药-B(09966)$
1、对照组mOS也高，提示在临床试验中存在筛选病人的情况，这个可能是国内临床试验中存在的普遍问题，也是让大家对国内临床试验结果不信任的原因；
2、考虑到对照组的高基数，基石PD1上市后真实的OS应该会明显低于K药；
3、这样做的好处是，由于是非头对头的试验，公司可以拿这个结果去忽悠病人，说你看我的药效果多好，可以与K药相媲美！
keynote047在中国的扩展orr也非常高，明显优于对照，这应该也指向于tps≥50%患者占比偏高（这点046反而正常）。
至于为什么优先推鳞癌3期可能是跟高tmb患者占比有关，oy联用高tmb患者临床受益很明显。且跟k和对照组相比在pd-l1＜1%的患者中表现更好。（而046在2期pd-l1＜1%的12个月os率跟pd-l1≥1%差不多，可见其也是无论表达，展现受益相似的特点）
鳞癌按现在pfs来看，国内上市是大概率没问题的，至于最终os多亮眼得看大三期，确实要等（还要对比对照组来看）。
2期的患者我感觉kn046是没怎么挑选患者的，数据还是有些含金量且与ok可比的。
关键还是pd-1经治和胰腺癌吧，这俩能出些稍大样本数据，可能国外mnc才更有兴趣。