$Beam Therapeutics(BEAM)$ $Intellia(NTLA)$
昨天（2021年3月10日）Intellia发布了传闻已久的，获得比尔盖茨基金会资助的LNP靶向骨髓造血干细胞项目的数据。该数据显示通过一次或者多次递送LNP，造血干细胞完全可以达到治疗SCD所需的最低20%的编辑效率。这无疑给全世界几百万SCD和β地中海贫血的患者带来了巨大的希望。要知道这两种疾病都非常可怕，患者往往需要大量和频繁的输血，生活质量和预期寿命都受到很大的影响。
但我们知道，如果只是Intellia拥有该项技术实际上会非常浪费，因为BEAM至少在某些适应症上拥有明显更好的基因编辑方案。于是非常巧的是，在今天的巴克莱的投资者会议上，BEAM的CEO John Evans也介绍了一下其收购的Guide TX以及其所拥有的下一代LNP技术。Guide的这个LNP技术可用DNA Barcode快速筛选不同的LNP递送到体内不同的器官的效率，从而能筛选从针对特定器官最有效的LNP。最后能实现高特异性的递送到除了肝脏之外的器官。今天的会议也是BEAM首次明确列出了除了肝脏以外还有哪些下一代LNP技术可能实现的递送目标。这其中至少包括骨髓造血干细胞，T细胞，中央神经系统，肌肉和肺脏。
递送骨髓造血干细胞是意料之中的，恐怕也是BEAM收购Guide的最大目的所在。一旦成功，BEAM-101和102将能推广到更大的患者人群。而且不止是SCD和β地中海贫血，这个技术将来还可以用于治疗家族性地中海热和G6PD贫血这两个适应症。这是两个更为普遍，但相对不那么严重的疾病。因此它们虽然理论上是可以体外基因编辑的，但之前很难想象有病人会愿意为治这两个病而接受化疗清髓。相反，如果体内基因编辑可以比较轻松的做到，那么愿意接受治疗的病人将会有很多。
递送T细胞将来有可能用于体内编辑的CAR-T项目。这个将会和SANA直接竞争。体内编辑的CAR-T项目是否有前途，现在还不好说，很大程度上将取决于异体CAR-T能有多成功。
中央神经系统的编辑目标也是非常多的。BEAM虽然还没有正式透露相关项目，但通过BEAM的专利可知，其中一个正是肌萎缩侧索硬化症（ALS），又简称为渐冻人症。这也是一种非常残酷和可怕的疾病。虽然目前已知的基因编辑方案并不能完全治愈该病而且可能也只适用于部分患者，但在老鼠实验中已经成功延长其生命。
至于肌肉和肺脏，现在还并不太清楚BEAM准备开展哪些项目。目前肺脏最有名的遗传疾病当属CF，其中有不少突变确实也很适合单碱基编辑器来治疗。
不过投资者短期内还不能对BEAM以上的下一代LNP技术抱有过高的期望，因为John Evans表示这些技术还处于研发阶段，离进入临床还有一段时间，BEAM目前还是会先开发其现有的体内递送技术。
既然提到了，最后还要再讲讲BEAM现有的体内递送技术：一个是LNP递送肝脏，一个是AAV递送眼睛。John Evans 表示BEAM将在今年上半年发布其LNP递送肝脏的NHP数据，如果进展顺利，将于今年底之前提名BEAM的首个体内基因编辑肝脏的项目。他还提到BEAM的LNP配方是BEAM自家研发的，用于瞬时表达基因编辑，LNP将于几天内快速降解。值得一提的是BEAM的合作伙伴Verve也有自己的LNP配方，而且已经有了半年的NHP长效基因编辑数据，项目也已经进入IND准备阶段，准备明年开始临床。BEAM自家的项目进度相比其慢了一年左右。BEAM的投资者将会从Verve的项目上提前看到单碱基编辑器体内基因编辑肝脏的临床数据。至于AAV递送眼睛，这也是个已经获得基因疗法临床验证的方向。相对于AAV递送肝脏，AAV递送眼睛PRE细胞致癌风险和产生免疫反应的风险都较低。致癌风险低是因为PRE细胞已经停止分裂，不像肝脏细胞那样还需不停的更新。总的来说，BEAM这两个现有的体内递送技术风险都比较低，让我们期望它们都会获得成功。
