围绕GLP-1和肥胖适应症的角逐，现在已经不能只用白热化来形容，几乎每周都会有新的结果出炉，一步步刷新行业的预期。
仅就减重效果而言，之前S药和T药两巨头给业界树立的标尺，差不多是一年左右时间内针对非T2D人群减重15-20%，低于这个水平的后来者基本就不用考虑加入战局了；原以为这就已经是很难逾越的高山，然而就在近一个月内，Amgen、Viking和Novo Nordisk又接连各自祭出大招，将一个季度左右的减重幅度提到将近15%的水平，高山之后隐隐还有一山更高，减重市场卷的速度之快简直快要出残影了。
1. AMG-133：每月一次，12周减重14.5%
2月5日，Amgen在Nat Metab上发表了其GIPR抗体偶联GLP-1类似物AMG-133的临床前和一期数据。
单次给药后，最高剂量840mg能够在150天都维持8%左右的减重效果；每月一次连续给药三次后，420mg剂量组在12周后体重降幅达到14.5%。
安全性略有些隐忧（猜测这也是当天Amgen股价大跌的重要原因），一方面恶心呕吐等发生率太高（远超出S/T/M），另一方面存在一些肝酶、脂酶的升高，结合在动物试验中就有甘油三酯和胰岛素等异常升高的现象，被怀疑与AMG-133采用拮抗GIPR（而非激动）的策略有关。
2. VK-2735：13周减重14.7%
2月27日，Viking公布其GLP-1/GIP双激动剂VK-2735的二期临床VENTURE试验结果。
虽然基线水平略有点高，BMI在36-39（SURMOUNT和STEP系列普遍在35左右，Mazdutide的二期则只有30-32）。
在高剂量组，给药13周的体重降幅高达14.7%、安慰剂组为1.7%，而且看时间曲线这斜率没有放缓的意思。
安全性算是交代得过去，高剂量组停药比例6%，恶心呕吐等胃肠道不良反应发生率最高到近30%，也没太超出S药和T药的地步。
3. Amycretin：口服，12周减重13.1%
3月6日，Novo Nordisk在2024年Capital Market Day上公布其口服GLP-1+Amylin双激动剂Amycretin的一期临床初步数据，12周内减重13.1%，而且曲线的斜率好像还在继续向下。
最后还是盗用GS这张图，AMG-133、VK-2735、Amycretin已经将用药时间-减重幅度提高到12周降幅近15%（红圈位置），特别是还配合上“每月一次”和“口服”这种巨大的依从度加成，又为全行业定出更高的标准。
GLP-1的世界，果然是一山更比一山高。
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