二期临床CITYSCAPE（NCT03563716）入组PD-L1阳性、无EGFR或ALK突变、未经化疗的一线晚期或转移性NSCLC病人，试验组67例为T+A方案、即每三周一次Tira 600mg+Atezo 1200mg，对照组68例为P+A方案、即每三周一次Placebo + Atezo 1200mg。有效性方面，结论很明确，在PD-L1低（TPS 1-49%）的subgroup里T+A比P+A基本完全没有优效，而对PD-L1高的患者（TPS ≥50%）则优效非常明显，ORR对比是69.0% vs 24.1%，mPFS对比是16.6m vs 4.1m，新鲜出炉的mOS数据P+A是12.8m、T+A是超过30.3m、HR“低达”0.23。安全性方面，两个组的AE和TEAE基本差距不大，但T+A组有2例TEAE死亡后续还要关注原因，另外irAE也是T+A组明显高（俩I/O联用高也是必然的）。
完整的二期数据出炉，加上BTD傍身，个人感觉Tiragolumab成药已经十拿九稳，何况是肿瘤一哥在推临床（想想已经在齐头并进的五个三期临床）。然而这个靶点很有可能还是没法成就超重磅炸弹，毕竟如果仅仅是联用PD-(L)1且只对PD-L1 high有用，实在撑不起backbone式品种的台面；如罗氏此前的MOA研究和临床前结果表明，单纯靠拮抗TIGIT结合DC和巨噬细胞表面的CD155来活化Treg的效果可能相对间接和弱了点、导致TIGIT单药可能作用有限，而PD-1和TIGIT对于增加干细胞样记忆T细胞的协同性非常明确、从而逆转T细胞耗竭并使之活化、目前各方面证据都能支撑，所以现在能看到大多数开发者都还是顺着这条思路往下走的。现在已经浮出水面的TIGIT要么像MSD、Arcus、百济、BMS这样与PD-(L)1联用，要么干脆$阿斯利康(AZN)$ 、$信达生物(01801)$ 这样组双抗，这也代表了业界当前对TIGIT价值上限的认知。
在PD-(L)1之后业界幻想过一阵肿瘤免疫大潮已经到来，然而发现在这一波之后再也没见到第二波靠谱的影子，IDO已经彻底躺在沙滩上了，TIGIT、LAG-3、TIM-3之流也似乎完全扛不起大任，I/O之路或许就不像当初想的那样性感。
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