| 发布于: | 雪球 | 回复：0 | 喜欢：0 |
首先应该关注的就是最大耐受剂量下的ORR，我印象中TDM1最终批的剂量是3.6mg/kg、在这个剂量下ORR是45%左右，也就意味着BAT8001的治疗窗并不会优于TDM1。其次如果你去找一下具体不良事件类型，应该可以发现BAT8001和TDM1的主要AE都是血液毒性，那么说明BAT8001在linker稳定性上可能并没有比TDM1做出实质性改进，这也是ADC药物目前最难以克服的缺陷。
BAT8001安全窗没有优于Kadcyla、不良反应也与Kadcyla类似，在高剂量组3.6mg/kg的ORR还略低于Kadcyla，显示出硫醚键的linker也并没有很好地克服困扰多数ADC药物的脱靶问题。这个药就算能批，在国内的商业化价值至多也就是跟着Kadcyla后面喝口汤了。
BAT8003算是跟Trop2靶点比较快的，不过依然有类似关于linker的问题，看看后续有没有改进吧。
HER2 ADC基本都是入组晚期复发且经过Herceptin等药物治疗之后的患者（否则不伦理），海外由于TDM1批了、一般都还需要post TDM1治疗。
肿瘤药一期结束直接进三期实际上在美国是很常见的临床开发路径，CFDA近年来也有样学样在这方面放开了很多，其核心逻辑就是肿瘤药一期入组的是患者而非健康受试者，从而可以比价综合地考察safety-efficacy profile，而只要一期把剂量和耐受性摸好了，进入三期是比较有把握的。
老兄你还真对他刨根问底，看来仓位不轻啊[捂脸]
还好他性格好，有问必答，还很细致，要一般人早对我们这些小白问题没耐心了。回答你那么多，你怎么的也得有打赏啊。
这个临床数据您能不能帮忙做个专业解读？多谢！ 中山大学附属肿瘤医院的王树森教授团队公布了关于新型药物BAT8001的一项I期研究结果。29例曾曲妥珠单抗、拉帕替尼或两者联合化疗的HER2+晚期或复发性乳腺癌患者每21天接受BAT8001治疗，分5个剂量递增组(1.2 mg/kg、2.4 mg/kg、3.6 mg/kg、4.8 mg/kg和6.0 mg/kg)。主要终点是BAT8001的安全性和耐受性，次要终点是抗肿瘤活性。在6.0 mg/kg、4.8 mg/kg和3.6 mg/kg组中，5例患者出现了剂量限制毒性反应，最大耐受剂量为3.6mg/kg。29例患者中有14例(48%)发生了3级或以上不良事件，有一定的初步抗肿瘤活性，11例(38%)患者产生了部分缓解。
BAT8001开始做三期的时候，Kadcyla在国内还没批，自然不需要与Kadcyla做头对头。所谓me-too与否，不完全是纸面对照数据得出结论的，而是是否能够提供与FIC/BIC品种类似的临床价值，在这一点上只能说BAT8001还有戏，但不能说一定能达到。
至于一期到三期的样本扩大，这个很难简单评判（其他肿瘤药有这么大扩大倍数的也不少见），样本量是基于统计学假设检验的，决定因素很多，包括适应症、前期临床数据、入排标准等一系列维度，一般只有拿到临床研究者手册里比较详尽的统计学分析方法才好下结论。
哦哦，谢谢回复。它也没有与Kadcyla对照，只是假设按照国内对本土创新药宽松度，至少捞个me-too差不多等级临床结论吧。另外大神能否分析下8001一期只有30例基础上直接上410例的三期，是否操之过急。