辉瑞口服抗病毒药物 Paxlovid 数据令人鼓舞,有望加速恢复到疫情前的常态

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 $辉瑞(PFE)$  的Paxlovid数据超过了先前的新冠治疗药物,可能标志着疫情的转折点。

今天早上,辉瑞报告了口服蛋白酶抑制剂 Paxlovid (PF-07321332和利托那韦) ph.II/II试验数据,显示住院或死亡风险显着降低(治疗组住院风险为 0.8%,安慰剂组为 7.0%,差异为 89%)。无论是在症状出现后的 3 或 5 天内开始治疗,5天疗程,2 次/天的治疗方案在治疗组与安慰剂组存在明显差异,并且不良反应与安慰剂组相似或更低。从表面上看,这些数据比 $默沙东(MRK)$  的 monupiravir效果更好。

此次辉瑞公布的数据不仅对其他开发新冠治疗药物的公司影响很大,也对整个世界的疫情发展产生影响。 辉瑞的数据标志着针对 COVID-19 的口服直接作用抗病毒药物的第二组结果。(继续蹲下一个盐野义的口服蛋白酶抑制剂 S-217622 的数据。) $Enanta制药(ENTA)$   还在开发用于 CoV-2 的口服蛋白酶抑制剂 EDP-235,其股价也反映了市场对这种药物的热情。他们最近在与辉瑞临床前数据的头对头比较中显示出更有好的效力(5.8nm vs. 19nm vs. PFE in enzyme and 5.1nM vs. 75nM in VERO cells)、更好的口服生物利用度(95% vs 34-50%)和肺部分布(4.1 fold higher lung vs. plasma AUC vs. 0.8),以及更有利的给药方案(QD vs BID,并且不需要利托那韦加强)。今天辉瑞发布的数据是对该药理机制的明确认可,这对ENTA具有积极意义。

但是,辉瑞的数据太好了,对于ENTA来说,几乎没有空间进一步提高药物的功效和安全性。一旦辉瑞和默沙东的药物在患者和医生中取得先入优势,再凭借大厂完善的分销网络,ENTA还有很长的路要走。尽管如此,ENTA可能具有更方便给药的优势,并且不需要利托那韦加强(这可能会产生药物相互作用,这会直接影响到药物的大规模推广)。尤其是随着病毒的发展,不同耐药性或组合鸡尾酒药物可能会仍有一席之地。之前写的GILD三季报回顾,已经假设 Veklury 销售额将大幅减少,因此辉瑞药物的出现,不会改变我对GILD的估值。