别担心,中国估计几年都不会批。有很多年人体检验毒性
Molnupiravir是核苷类药物,利巴韦林也是核苷类药物,利巴韦林的药品说明书中关于这方面的毒性提示:
①生殖毒性:不同种属的动物研究已证实利巴韦林有明显的致畸和/或杀胚的潜在毒性。
②致癌性:大鼠经掺食给予利巴韦林剂量为16-200mg/kg长期研究结果提示,利巴韦林可能诱发良性乳房、胰管、垂体和肾上腺瘤。
在发生过一次次药害事件之后,完全有理由相信,美国🇺🇸FDA一定会在这个药批准上市前对其安全性做全面评估,尤其是致突变风险。
核苷类药物的最严重毒性案例,莫过于上世纪90年代初的抗乙肝核苷药物FIAU, 虽然FIAU展现出良好的抗乙肝活性,但其三磷脂代谢活性代谢物是DNA聚合酶(DNA pol gamma)的底物,因而整合至人类线粒体基因,造成了2期临床试验病人死亡的重大事件。
最近的研究表明,Molnupiravir虽然比利巴韦林和发匹洛韦有更强的新冠病毒复制抑制活性,但在哺乳动物细胞中在更低的浓度下可以引起上述的突变。NHC是Molnupiravir脱酯后的代谢产物,在3uM浓度下,它甚至可以导致与紫外光照射细胞几乎一样多的突变。
实际上,曾经有资深病毒学家过去质疑Molnupiravir的安全性,Pharmasset公司由于担心致突变这一安全性问题曾叫停其在抗病毒领域的开发。
2020 年 4 月,美国生物医学高级研究与发展管理局(BARDA)前负责人Rick Bright在一份长达89页举报信透露,由于担心该药物具有致突变性(产生出生缺陷),因此他在任时反对为 Molnupiravir 的进一步开发提供资金。这件事在网上还曾闹的沸沸扬扬。厂家甚至威胁说你BARDA要是不给我资助我去别的国家开发这个药去。
Bright局长的担忧始于2019年11月,比中国在武汉披露首例新冠肺炎案件早了一个多月。
Emory大学化学家Raymond Schinazi曾对Molnupiravir中的活性成分进行了广泛的研究,但与这次的开发新冠治疗适应症没有任何关系。他指出,他的前制药公司Pharmasset在发现其致突变特性后,就在2003年将它放弃了。在他看来,为生物利用度并将活性成分其转化为Molnupiravir而进行的小的化学修饰不太可能改变其致突变性。
药物的有效性,必须建立在药物安全性之上。
转发,$沃森生物(SZ300142)$ ,$复星医药(SH600196)$ ,$恒瑞医药(SH600276)$
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别担心,中国估计几年都不会批。有很多年人体检验毒性
期待FDA早日否决该药物
贞姐专业!评估药物使用利弊十分必要,高风险人群以及症状明显的人优先选择,避免医疗资源挤兑。
保佑有缘看到此文的人健康快乐!
默沙东Molnupiravir致基因突变可能性大。
转发,$君实生物-U(SH688180)$ ,$康宁杰瑞制药-B(09966)$ ,$沃森生物(SZ300142)$