5月18日早，华山医院感染科旗下公众号“华山感染”发布了君实生物新冠口服药VV116在中国针对奥密克戎感染受试者的首个临床试验研究结果。
这是一项开放性、前瞻性队列研究，评估VV116对非重症奥密克戎感染患者核酸转阴时间的影响，被发表在《新发病原体与感染》杂志上。
研究数据提示，在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的奥密克戎感染患者，其核酸转阴时间为8.56天，小于对照组的11.13天。有症状的患者中，在本研究的用药时间范围内（首次核酸阳性2-10天）给予VV116，均可以缩短患者的核酸转阴时间。在药物安全性上，使用了VV116的患者中，未观察到严重不良反应。
由于目前君实生物VV116正在与辉瑞Paxlovid进行头对头的非劣性三期试验，市场即刻那这份数据与Paxlovid的三期数据进行比较。在目前已有Paxlovid的大量临床数据中，核酸转阴的时间在5.5天左右，很容易让投资者认为VV116的8.56天转阴时间数据明显劣于Paxlovid。
实际上不能这样简单粗暴的比较，从而得出VV116劣于Paxlovid的结论。
1、真实世界研究与传统标准临床研究的区别
这项VV116试验是同情用药临床，“同情用药”适用于患有严重危及生命，并且目前尚无有效治疗手段疾病的患者。（同情用药临床也需要正常走流程审查批准，患者也要签署知情同意书，但这类型的数据不作为药品获批的主要材料包里，可作为支持性的材料。）
本项试验数据更接近于真实世界研究数据，与传统临床下Paxlovid转阴时间结果有较大差异。
传统临床试验乃是在严格控制的环境和条件下进行的，而真实世界证据则是在真实环境和条件下进行的。也就是说，后者的干预项更多，也更接近于患者的日常生活。
另外，市场之前流传的专家纪要信息指出辉瑞Paxlovid真实世界数据大概5-7天出院，结果并不严谨，可能受到方舱医院等个例数据干扰；本次VV116这项实验数据，发表在《新发病原体与感染》杂志，该杂志由Nature集团和上海EMI编辑部共同出版，由复旦大学医学分子病毒学重点实验室闻玉梅院士和德国马尔堡病毒研究所Hans-Dieter Klenk教授共同担任主编，数据结果相对严谨，有一定市场认可度。
2、对照组的区别
在缩短核酸转阴天数、降低住院风险等关键数据方面，临床试验的对照组设置无疑对最终的数据呈现结果影响巨大。
辉瑞Paxlovid在《新英格兰》杂志发表的临床数据显示，共招募2246名患者，其中1120人服用了Paxlovid，而1126人服用了安慰剂（对照组），安全随访时间为34天。
本次VV116的研究中，共纳入136名患者，其中包括治疗组接受VV116（300mg，BID×5天）的60例患者和对照组除标准治疗外未接受VV116的76例患者。虽然尚未披露本次临床对照组用药情况，但没有使用安慰剂作为对照组，显然有更高含金量。
3、基于深圳三院真实世界试验两者临床数据浅比
深圳三院实际上也小规模进行过辉瑞Paxlovid对于奥密克戎效果的探索，该研究Paxlovid用药组和对照组分别纳入24人，最终结果显示：Paxlovid用药组、对照组核酸转阴时间分别为9.92天、12.17天， Paxlovid相比对照组核酸转阴时间缩短了2.25天。
如果简单对比，华山VV116试验中缩短2.57天的数据似乎强于深圳三院Paxlovid试验的2.25天，但实际上两个试验并不具有可比性。原因在于：深圳三院Paxlovid用药组未接种疫苗的患者比例高达25%，加强针接种率仅为17%；华山VV116用药组未接种疫苗患者比例仅有5%，全面接种患者比例达43.3%。
另外客观来看，本次华山感染发布的临床试验设计和亚组分析上也有一些“小瑕疵”：
● 对照组有症状的患者明显高于VV116组，对照组未接种疫苗患者比例显著高于VV116组；
● 针对病毒核酸脱落时间的亚组分析：核酸后首次阳性超过5天服药效果不显著，无症状患者服药效果同样不显著，未接种、加强针患者同样不显著（注：P值越高，代表数据越有可能是没用的，如P值为0.01预示着1%的可能）；
结语：最后，结合当前的信息看，君实生物的VV116展现出来消息频度、数据（做出非劣的趋势）及进度的确定性更高，是国内最有可能率先获批的国产新冠口服药之一。从时间线看，5月4号蒋华良院士透露VV116与辉瑞Paxlovid头对头试验临床入组已完成，如果按临床设计28天的观察期，6月1号前临床就会结束，叠加整理数据、报批等环节的时间，6月中之前很有可能获批。另外还有另一种可能，如果前期数据表现的足够好，那么试验中期数据出来之后，可以基于这项中期数据结合前面的临床数据申报EUA，亦有可能5月底获得紧急使用。（注：上述预判基于主观性判断，仅供参考）
无论谁能率先获批，衷心希望我们国家能够尽快拥有自主可控的国产口服新冠特效药。
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